阿茲海默病(Alzheimer’sDisease,AD)通常跟淀粉樣蛋白(β-amyloid，Aβ)聯(lián)系在一起。確實，大腦中Aβ的沉積是AD患者的一個重要特征，很多治療AD的研究也以Aβ為靶點。但是，除了Aβ之外，人們往往忽略還有很多因素會影響AD患者認知能力衰退。最近在《Neurology》雜志上發(fā)表的一篇研究表明，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)突變可能加速AD高危人群記憶力和思考能力的丟失。這一發(fā)現(xiàn)可能為治療AD提供新的靶點。
BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophin)家族中的一員，在神經(jīng)突觸可塑性，維持神經(jīng)元存活和認知健康方面發(fā)揮重要作用。而且有研究表明BDNF可以調(diào)節(jié)Aβ在大腦中的沉積，降低Aβ導(dǎo)致的細胞死亡，并且?guī)椭迯?fù)Aβ造成的損傷。對于AD患者來說，表現(xiàn)出AD癥狀之前是通過治療來推遲和防止AD發(fā)病的重要階段。因此有很多研究在探索影響AD發(fā)病的風(fēng)險因素，希望通過降低這些風(fēng)險因素來防止AD的發(fā)生。
▲神經(jīng)營養(yǎng)因子通路的治療靶點
這項研究的目標是判定BDNF蛋白Val66Met變異是否對AD高風(fēng)險人群的認知能力衰退有影響。BDNF蛋白Val66Met突變是指蛋白第66個氨基酸處的纈氨酸(valine,Val)突變?yōu)榈鞍彼?methionine,Met)。研究人員對1023名AD高風(fēng)險人群進行了長達13年的追蹤研究。這些人平均年齡為55歲，在研究開始時的認知能力都正常。通過血樣檢測確定是否攜帶Val66Met突變，而后他們的記憶和思考能力在隨后數(shù)年里定期接受檢測。
研究人員發(fā)現(xiàn)有32%的人攜帶Val66Met突變，這些人記憶和思考能力丟失的速度明顯高于不攜帶這一基因突變的人。例如在口語學(xué)習(xí)和記憶(verballearningandmemory)檢測中，不攜帶基因突變的人群的表現(xiàn)每年提高0.002個單位，而攜帶基因突變的人群每年下降0.021個單位。
“不攜帶Val66Met突變的BDNF蛋白可能更好地起到保護神經(jīng)系統(tǒng)的作用，從而保存記憶和思考能力，”文章的資深作者，威斯康星大學(xué)(UniversityofWisconsin)醫(yī)學(xué)院的OziomaOkonkwo博士說：“因為我們可以在AD發(fā)病之前就可以檢測出這一基因突變是否存在，而且沒有癥狀的階段是用療法延緩和防止AD的關(guān)鍵階段。BDNF可能是早期治療的重要靶點?！?/p>
已有研究表明，身體鍛煉可以增加BDNF水平，其它提高BDNF水平的早期療法也有可能幫助降低AD發(fā)病的風(fēng)險。
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