近幾年來，腫瘤產(chǎn)生耐藥突變以逃逸靶向治療的假說已被業(yè)內(nèi)科學(xué)家所默認(rèn)。最近一段時(shí)間，幾項(xiàng)重要的研究對(duì)這一假說進(jìn)行了充分的證實(shí)，腫瘤學(xué)家CharlesSwanton領(lǐng)導(dǎo)的肺癌癌癥進(jìn)化阻斷計(jì)劃（TRACERx）讓耐藥逃逸的假說逐漸為更多人所認(rèn)可。
為了使TRACERx計(jì)劃能夠充分證實(shí)部分腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制的產(chǎn)生使，進(jìn)而基于腫瘤間的異質(zhì)性來對(duì)臨床治療效果進(jìn)行更好的預(yù)測(cè)，研究人員招募了842例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
目前的研究結(jié)果是來自其中100例患者的基因隊(duì)列，大于之前學(xué)術(shù)界對(duì)腫瘤異質(zhì)性研究所采用的最高樣本數(shù)。
該研究對(duì)應(yīng)的文章則發(fā)表于全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM，題為“Trackingtheevolutionofnon–small-celllungcancer.”
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家對(duì)病人進(jìn)行了深度，全面的原發(fā)性腫瘤多基因測(cè)序并構(gòu)建了腫瘤生成的系統(tǒng)發(fā)育樹，使腫瘤間的耐藥差異簡(jiǎn)單明了地呈現(xiàn)在了讀者面前。
文章的作者GarethWilson表示，這一研究證明了準(zhǔn)確跟蹤癌癥進(jìn)展中腫瘤亞克隆的可能性。肺癌細(xì)胞中常常存在大量的非整倍體，大多數(shù)腫瘤在發(fā)育早期都會(huì)發(fā)生基因組的翻倍現(xiàn)象。
除此之外，研究人員發(fā)現(xiàn)耐藥腫瘤細(xì)胞中存在的大量拷貝數(shù)變化也是存在差異的，這意味著NSCLC以動(dòng)態(tài)染色體不穩(wěn)定為另一主要特征。
“腫瘤細(xì)胞的不同亞型發(fā)生著大量的拷貝數(shù)變化，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)影響我們今后治療NSCLC的具體策略”。
獨(dú)立評(píng)論員RafaelRosell則認(rèn)為“這項(xiàng)研究代表著ctDNA特異性研究在了解腫瘤進(jìn)化方面取得的突破性進(jìn)展?！?/p>
TRACERx計(jì)劃基于特定的ctDNA用對(duì)NSCLC中的不同細(xì)胞亞型和分支進(jìn)行了具體觀察。除了在早期進(jìn)行手術(shù)的NSCLC患者，該項(xiàng)目同時(shí)涵蓋了大量晚期NSCLC患者。重要的是，ctDNA分析能夠檢測(cè)到一些患者的殘留癌癥，起到監(jiān)測(cè)治療效果的作用。
研究人員ChristopherAbbosh評(píng)論說：“基于這項(xiàng)研究，我們可以更好地改善非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)處理過程，從而盡量減少不利于輔助化療的患者風(fēng)險(xiǎn)因素與治療的整體成本?！弊詈?，調(diào)查人員MariamJamalHanjani表示：TRACERx項(xiàng)目缺失對(duì)廣大癌癥患者造詣非淺。我們非常感謝參與研究的每個(gè)人，并希望將研究向前推進(jìn)，以便最終肺癌患者能夠受益。
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