前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在西方一些國家僅次于肺癌，占男性惡性腫瘤的第二位。然而，前列腺癌的篩查方法一直十分有限，并且與檢測結果存在很大程度的不一致性。隨著越來越多的生物標志物被逐漸驗證，以及高通量測序技術的普及應用，像液體活檢之類的新型技術正逐漸應用于指導醫(yī)生的治療方案中。
日前，倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登癌癥中心的一組調查人員開發(fā)了一項“一箭三雕”的血液檢測方法，用于晚期前列腺癌的治療，調整針對BRCA基因突變的精準藥物治療方案。
何為“一箭三雕”？
研究人員表示，其一，這項方法能夠在患者的血液中分離出腫瘤DNA，并確定哪些晚期前列腺癌患者可能受益于PARP抑制劑治療，特別是藥物奧拉帕尼（olaparib）。其二，可以利用這一檢測來分析治療開始后血液中的腫瘤DNA含量，可以在4~8周內識別出沒有治療反應的患者，并進行替代治療。其三，通過這一檢測在整個治療過程中監(jiān)測患者血液中DNA組分，并及時發(fā)現癌癥的遺傳學變化（多克隆進展情況），進而發(fā)現藥物耐藥性。
倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官PaulWorkman博士表示：“癌癥的血液檢測是革命性的。他們既便宜又簡單，但更重要的是，因為它們不是侵入性，所以可以應用于患者的常規(guī)監(jiān)測，以便在治療失敗時及早發(fā)現，從而為患者提供最佳的生存機會?！?/p>
據了解，這項最新研究成果發(fā)表于CancerDiscovery期刊（影響因子：20.011），題為“CirculatingFreeDNAtoGuideProstateCancerTreatmentwithPARPInhibition”。
倫敦癌癥研究所JohanndeBono博士解釋到：“我們的研究首次證實，前列腺癌細胞能夠對藥物奧拉帕尼產生耐藥性的基因改變。從這些發(fā)現中，我們開發(fā)出了一種強大的“一箭三雕”的檢測方法，可以在未來幫助腫瘤醫(yī)生選擇治療方案，且檢查治療方案是否有效，并在更長的時間內對癌癥進行監(jiān)測。此外，我們認為這一檢測還可用于進行臨床決定，以確定某種PARP抑制劑是否在開始治療的4~8周內有效?！?/p>
研究人員對這一檢測方法表示非常樂觀，并認為，這一檢測可以使相應治療更為高效，確?；颊呓邮芰苏嬲行У乃幬?，同時減少治療的副作用，進而延長或挽救病人生命。此外，這項新研究也首次發(fā)現了前列腺癌中，對奧拉帕尼抗藥性的基因突變。他們表示，這項試驗可能也會被應用于其他癌癥PARP抑制劑的治療。
deBono博士談到：“這項研究不僅能對前列腺癌的治療產生重大影響，還可以為其他類型的癌癥患者帶來精確用藥的可能?！?/p>
在研究中，ICR和皇家馬斯登癌癥中心的研究人員收集了來自皇家馬斯登癌癥中心49名男性患者的血液樣本，這些晚期前列腺癌患者曾參加了TOPARP-AII期臨床試驗。在這些患者中，有些患者多年來對該藥物仍有反應，剩下患者的治療要么早期失敗，要么發(fā)展出耐藥性。通過評估循環(huán)血液中癌癥DNA的水平，研究人員發(fā)現：在治療8周后，對藥物仍有反應患者，循環(huán)DNA水平中位數下降了49.6%；而對治療無反應的患者，癌癥DNA水平中位數則上升了2.1%。
來源：參考文獻1
在治療后8周，血液中DNA水平下降的男性平均存活了17個月，而那些癌癥DNA水平較高的男性只有10.1個月。
皇家馬斯登癌癥中心床研究主任DavidCunningham博士評論到：“這是另一個重要的例子，液體活檢這一非侵入性方法可用于指導和改善癌癥患者的治療。”
此外，針對那些對奧拉帕尼不再產生治療反應患者，研究人員對其癌癥DNA發(fā)生的基因變化進行了詳細的檢查，發(fā)現癌細胞已經獲得了新的基因變化。
英國前列腺癌研究副主任MatthewHobbs博士最后強調：“為了大大提高每年被診斷為前列腺癌患者的生存機會，很明顯，我們需要擺脫目前‘一刀切’的方法，而轉向更有針對性的治療方法。這項研究的結果和其他類似研究結果至關重要，因為這些研究對某些驅動前列腺癌的因素有了重要認識，或使前列腺癌的治療更為精準?！?/p>
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