近日，美國圣裘德兒童醫(yī)院的科學(xué)家與合作者一同對數(shù)百名T細胞急性淋巴細胞性白血?。═-ALL）患者進行了前所未有的基因組測序分析。該研究展現(xiàn)了白血病患者最為宏觀細致的基因組圖景，為白血病臨床治療策略的制定和靶向藥物的開發(fā)提供了重要的信息。同時，大量的基因組信息也為白血病小鼠模型的設(shè)計打下了堅實的基礎(chǔ)。
該研究對應(yīng)文章名為ThegenomiclandscapeofpediatricandyoungadultT-lineageacutelymphoblasticleukemia,發(fā)表于最新上線的NatureGenetics雜志。
文章的作者表示，“對大量白血病患者進行全面和系統(tǒng)的基因組測序分析能夠顯示出許多新的突變，具有極高的臨床重要性?！?/p>
而T-ALL是白血病的一種主要形式，該類白血病患者免疫系統(tǒng)T細胞中存在多種不同突變，這些突變能夠使細胞在未成熟階段中凍結(jié)并進而導(dǎo)致它們在體內(nèi)的積累。ALL是兒童癌癥中最常見的類型，每年影響全美大約3000名兒童。而T-ALL則占這些病例的15％左右。雖然約90％的ALL患兒可以治愈，但許多兒童仍然會復(fù)發(fā)并需要額外的治療。
該研究對264名兒童和年輕成人的T-ALL基因組進行測序，是迄今為止最大的白血病基因組測序項目。研究人員分析并確定了106個T-ALL驅(qū)動因子，這些突變基因中的一半在兒童期T-ALL細胞中從未被鑒定過。
同時，研究人員對癌癥T細胞與正常T細胞的基因組差異進行了分析，對兩個細胞群的比較可以揭示特定療法奏效背后的分子機制。
這項研究中發(fā)現(xiàn)的許多新突變也將幫助研究人員應(yīng)用遺傳工程來創(chuàng)建能夠更準(zhǔn)確地反映人類癌癥的小鼠模型。這些模型對于了解T-ALL的生物機制以及新藥的檢測來說是非常寶貴的。
“我們現(xiàn)在擁有一個基因組信息平臺，如果你愿意，可以利用該平臺設(shè)計包含多個基因突變的小鼠模型，更加精準(zhǔn)而具體地反映人類的白血病?！蔽恼碌淖髡弑硎?。
同時，該研究還為癌癥基因組研究提供了更廣泛的經(jīng)驗與教訓(xùn)。“我們的研究進一步證明，如果細致的基因組分析能夠系統(tǒng)性地涵蓋足夠大的人群，那么我能就能夠發(fā)現(xiàn)每個獨特的T-ALL亞型中存在著多個基因的協(xié)同突變模式?！蔽恼碌淖髡弑硎尽?/p>
研究數(shù)據(jù)可通過St.JudePeCan數(shù)據(jù)門戶和“目標(biāo)數(shù)據(jù)矩陣”向全球研究人員提供。
浙公網(wǎng)安備33010802007965號