肝臟葡萄糖攝入（HGU）異常導(dǎo)致飯后血糖升高，導(dǎo)致一種被稱為飯后高血糖的癥狀。這種異常情況出現(xiàn)在肥胖和2型糖尿病人身上，會導(dǎo)致心血管并發(fā)癥風險增加。盡管HGU異常的精確機制并不清楚，但是已有證據(jù)表明它是由肝臟中葡糖激酶和葡糖激酶調(diào)節(jié)蛋白（GKRP）異常導(dǎo)致。
圖片來源：金澤大學(xué)
現(xiàn)在，一個來自日本、由金澤大學(xué)HiroshiInoue教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊與國家全球衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)中心的研究人員合作發(fā)現(xiàn)一個去乙?；福╯irt2）是通過GKRP調(diào)節(jié)肝葡糖激酶的關(guān)鍵因子，這種機制為治療2型糖尿病提供了新的潛在療法。
此前報道已經(jīng)發(fā)現(xiàn)信號分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）控制著葡萄糖代謝。在這篇文章中，Inoue及其同事使用體外敲低實驗發(fā)現(xiàn)sirt2是NAD+依賴性HGU的調(diào)節(jié)因子。然而sirt2并不影響葡糖激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表達水平，這意味著sirt2通過翻譯后修飾影響HGU。
正常細胞中，葡糖激酶會在低血糖時結(jié)合GKRP，高血糖時則會解離。但是在糖尿病小鼠中，高血糖時兩個蛋白也不會解離。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)通過過表達sirt2可以逆轉(zhuǎn)這個過程，sirt2能夠直接結(jié)合GKRP調(diào)節(jié)兩個蛋白的解離，并且可以以一種NAD+依賴性的方式對GKRP進行去乙酰化修飾。
研究人員也在小鼠身上進行了實驗，他們發(fā)現(xiàn)表達一種不能被去乙?；揎椀腉KRP后，HGU被擾亂，這表明GKRP乙?；cHGU和正常血糖維持相關(guān)。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)NAD+依賴性sirt2活性的降低和sirt2依賴性GKRP乙?；毕莶糠謱?dǎo)致了肥胖糖尿病小鼠身上出現(xiàn)的HGU異常。
總之，研究結(jié)果表明NAD+和sirt2調(diào)節(jié)HGU，sirt2通過GKRP去乙酰化發(fā)揮效應(yīng)。作者總結(jié)道：“這些發(fā)現(xiàn)表明NAD+/sirt2依賴的GKRP去乙?；{(diào)節(jié)在HGU控制中發(fā)揮重要作用，這個調(diào)節(jié)過程是一個治療2型糖尿病和肥胖的新型治療靶標?！?/p>
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