Metabolomics as a Driver in Advancing Precision Medicine in Sepsis
期刊：Pharmacotherapy
研究背景
膿毒癥是世界上主要的死亡原因之一。膿毒癥患者通常需要在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)接受治療。膿毒癥所需要的重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)療總費(fèi)用很多，接近美國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的1%。此外，膿毒癥的發(fā)生率與人口老齡化和人口數(shù)量增加是一致的。最易感染敗血癥的人群包括老年人和新生兒。美國(guó)兒童膿毒癥的診斷率為0.56‰，死亡率為10.3%。在成人中，膿毒癥的發(fā)生率為18.6‰，在暴發(fā)性感染性休克中死亡率高達(dá)50%。
膿毒癥的病因和定義
膿毒癥的病因因年齡而異，可包括細(xì)菌、病毒和真菌病原體。在兒童最常見的病原菌是葡萄球菌種，其次是真菌感染，后者在患癌癥的兒童中更為常見。病毒病原體在年輕人中很常見，但兒童常伴有細(xì)菌共感染。在成人中，大約有一半感染由革蘭氏陽性細(xì)菌引起，約40%由革蘭氏陰性細(xì)菌引起，超過6%來自厭氧菌和真菌。雖然引起膿毒癥的病原體沒有明顯變化，但膿毒癥的定義經(jīng)過20多年發(fā)研究才更新。由于該領(lǐng)域新知識(shí)的出現(xiàn)對(duì)其定義進(jìn)行重新評(píng)估。然而，這些修訂后的第三國(guó)際共識(shí)（膿毒癥-3）定義僅適用于成人。此外，分類嚴(yán)重膿毒癥在最近的成人定義中有所減少，但在兒科定義中仍然存在。
由于膿毒癥的內(nèi)在異質(zhì)性和缺乏診斷的黃金標(biāo)準(zhǔn)，兒童和成人膿毒癥的診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層和治療都具有挑戰(zhàn)性。傳統(tǒng)上，這導(dǎo)致了較差的臨床結(jié)果，并導(dǎo)致了大量藥物治療失敗的臨床試驗(yàn)。診斷和預(yù)后工具很少，主要基于臨床體征和癥狀。根據(jù)年齡的不同，這些參數(shù)在兒童中可能有所不同。例如，8個(gè)月大嬰兒的心動(dòng)過速定義為每分鐘>180次，而3歲嬰兒的心動(dòng)過速定義為每分鐘>140次。此外，盡管序貫器官衰竭評(píng)估(SOFA)評(píng)分對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房治療的成人患者的預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用，但對(duì)膿毒癥患兒的預(yù)后還不夠。兒童器官功能障礙評(píng)分是目前唯一在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證的兒童評(píng)分系統(tǒng)?？偟膩碚f，評(píng)分系統(tǒng)的使用很麻煩，通常不作為病人護(hù)理的一部分。因此，Sepsis-3專責(zé)小組建議，SOFA得分≥2作為膿毒癥標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樗梢詮呐R床數(shù)據(jù)計(jì)算更容易獲得。然而，這些臨床工具的準(zhǔn)確性較低，這給膿毒癥的精準(zhǔn)治療帶來了特殊的挑戰(zhàn)，也阻礙了針對(duì)特定亞群人群的藥物治療的識(shí)別。例如，膿毒癥患者的免疫反應(yīng)從過度活躍的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)到高度免疫抑制的表型。這些表型最初可能不容易在床邊鑒別或與可觀察到的臨床參數(shù)相關(guān)。膿毒癥的早期準(zhǔn)確診斷可影響臨床決策，指導(dǎo)更準(zhǔn)確的治療干預(yù)。因此，更準(zhǔn)確的表型膿毒癥的新方法有巨大的需求。包括代謝組學(xué)和藥物代謝組學(xué)在內(nèi)的系統(tǒng)生物學(xué)和藥理學(xué)科學(xué)在幫助確定特定膿毒癥表型方面具有巨大的潛力，并發(fā)現(xiàn)非常重要的可預(yù)測(cè)和預(yù)后的生物標(biāo)志物，這些標(biāo)志物可導(dǎo)致更個(gè)性化的管理和治療。在本文中，我們將概述目前對(duì)膿毒癥的認(rèn)識(shí)，以及代謝組學(xué)和藥物代謝組學(xué)在推進(jìn)膿毒癥精準(zhǔn)治療方面的作用。此外，我們還在隨附的病例報(bào)告中描述代謝組學(xué)在小兒膿毒癥及時(shí)診斷中的應(yīng)用。
代謝組學(xué)介紹
代謝組學(xué)是一門系統(tǒng)生物學(xué)的科學(xué)，它測(cè)量和研究單個(gè)生物樣本中的內(nèi)源性小分子。代謝組是指任何給定的生物液體、細(xì)胞、組織或有機(jī)體中的一整套代謝產(chǎn)物。這些小分子，或代謝物，通常小于1000道爾頓，是由代謝過程(如三羧酸循環(huán))和復(fù)雜的生物相互作用以及宿主和微生物之間的相互作用產(chǎn)生的。在基因組學(xué)中，基因突變可能對(duì)蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)組學(xué)的功能影響很小或沒有影響，而蛋白質(zhì)組學(xué)可能無法識(shí)別蛋白質(zhì)的功能變化，臨床代謝組學(xué)則不同，它檢測(cè)對(duì)內(nèi)部和外部因素的生化反應(yīng)的直接結(jié)果。此外，幾乎任何類型的生物樣本都可以被檢測(cè)，包括血液、尿液和組織。
代謝組學(xué)研究步驟從樣本收集開始。標(biāo)準(zhǔn)操作程序是至關(guān)重要的，多中心研究尤其重要, 其迅速、一致的樣品處理和存儲(chǔ)條件（-80冰箱）尤為重要。對(duì)于特定的分析平臺(tái)，除尿液外，大多數(shù)情況下，在分析前需要從樣品中去除大分子。有許多選擇，包括樣品超濾或甲醇沉淀。選擇取決于樣本的類型（例如，組織樣本需要更多的處理）和代謝組學(xué)研究的目標(biāo)。例如，如果血清樣本被過濾，脂質(zhì)代謝產(chǎn)物將被保留并喪失在過濾器中，而使用甲醇-氯仿萃取將產(chǎn)生樣本的水和非水部分，這就允許從單一樣品中對(duì)水樣和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行雙平臺(tái)分析。代謝物可以通過多種不同的分析平臺(tái)進(jìn)行測(cè)量，其中最常見的兩種是一維（1D）質(zhì)子（1H）核磁共振（NMR）光譜和質(zhì)譜（MS）。尤其適用于分子量小于100道爾頓的中高含量代謝物、極性化合物的檢測(cè)，而液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）可能會(huì)漏掉這些代謝物。然而，盡管每個(gè)化合物都具有獨(dú)特的NMR譜，識(shí)別和量化復(fù)雜混合物中具有重疊譜峰的代謝物也具有挑戰(zhàn)性。
使用商用光譜處理和分析軟件，如Chenomx（www.chenomx.com）核磁共振套件8.0（加拿大艾伯塔省埃德蒙頓Chenomx公司）可用于從原始核磁共振光譜中優(yōu)化代謝產(chǎn)物的識(shí)別和定量。質(zhì)譜平臺(tái),如氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用GC-MS和液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用LC-MS比核磁共振更敏感，因此更適合測(cè)量觀察代謝物的檢測(cè)（< 5μM）如脂質(zhì)和揮發(fā)性化合物。目前，LC-MS通常用于所謂的“非靶向”代謝組學(xué)，因?yàn)樗梢杂行У貦z測(cè)多種不同類型的代謝物。分析和光譜處理技術(shù)正在迅速發(fā)展，可以同時(shí)檢測(cè)水和脂類化合物。此外，目前還沒有通用的LC-MS代謝物文庫可以應(yīng)用于不同的儀器。這使得代謝產(chǎn)物鑒定和定量尤為重要。更多的細(xì)節(jié)，讀者可以參考分析代謝組學(xué)的最新評(píng)論。1H-NMR光譜采集相對(duì)簡(jiǎn)單，但需要遵循一些規(guī)范（如脈沖序列）。這對(duì)于定量的核磁共振代謝組學(xué)是至關(guān)重要的，而定量的核磁共振代謝組學(xué)需要一個(gè)可靠的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)峰。如果在各個(gè)臨床中心做的都是正確的，那么這些數(shù)據(jù)是高度可復(fù)制的。LC-MS的光譜分析比NMR更加自動(dòng)化。大多數(shù)LC-MS儀器制造商都有專門的軟件來查找和命名峰值。然后使用已知的標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)代謝物的識(shí)別和定量。
代謝組學(xué)數(shù)據(jù)集生成后，下一步是統(tǒng)計(jì)分析，這可能非常復(fù)雜，通常從主成分分析（PCA）和偏最小二乘判別分析（PLS-DA）等非監(jiān)督和監(jiān)督學(xué)習(xí)方法開始。無監(jiān)督方法有助于基于數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的組分類和數(shù)據(jù)中存在的趨勢(shì)來描述數(shù)據(jù)。除PCA外，其他常見的無監(jiān)督方法有k均值聚類和層次聚類。使用監(jiān)督學(xué)習(xí)方法來確定已識(shí)別代謝產(chǎn)物的預(yù)測(cè)能力和結(jié)果(例如，膿毒癥vs不膿毒癥，或嚴(yán)重膿毒癥vs膿毒癥)。這些方法包括（O）PLS-DA和支持向量機(jī)，通常用于發(fā)現(xiàn)候選的生物標(biāo)志物。
這些分析通常使用定性代謝組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行，稱為化學(xué)計(jì)量分析。然而，可以使用非參數(shù)和參數(shù)統(tǒng)計(jì)代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析，特別是對(duì)定量數(shù)據(jù)的分析，以識(shí)別不同的代謝產(chǎn)物。在此之前進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換（例如，日志規(guī)范化和范圍縮放）以實(shí)現(xiàn)正態(tài)分布。在生成p值之后，需要采用一種方案進(jìn)行多次比較的校正，例如計(jì)算錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率。代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析可以使用包括MetaboAnalyst (http://www.metaboanalyst.ca/)在內(nèi)的許多公開可用的平臺(tái)來完成。這種嚴(yán)格程度對(duì)于測(cè)試可重復(fù)性和構(gòu)建生物標(biāo)志物憑據(jù)所需的預(yù)測(cè)模型的測(cè)試是至關(guān)重要的。統(tǒng)計(jì)分析后，使用Metscape (http://metscape.ncibi.org/)等工具進(jìn)行路徑映射，可以使用Cytoscape (http://cytoscape.org/)插件可視化代謝組學(xué)數(shù)據(jù)及其相關(guān)代謝通路。
雖然上述方法的總體原則是不變的，獨(dú)立于正在研究的疾病過程，但在研究膿毒癥的代謝組學(xué)時(shí)，有一些具體的考慮。患者在醫(yī)院內(nèi)的位置和采集樣本的時(shí)間是需要考慮的重要因素。與其他一些使用代謝組學(xué)(糖尿病、心血管疾病)研究的疾病狀態(tài)不同，在膿毒癥的研究中，采樣時(shí)間是關(guān)鍵，因?yàn)榧膊〉目焖龠M(jìn)展會(huì)影響關(guān)鍵的代謝途徑。此外，剛到急診科的新發(fā)現(xiàn)的膿毒癥患者可能與在重癥監(jiān)護(hù)室接受幾天多次干預(yù)治療的患者有明顯不同的代謝組學(xué)特征。
藥物代謝組學(xué)是代謝組學(xué)在藥物反應(yīng)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用。以上所述的代謝組學(xué)在研究設(shè)計(jì)、工作流程和分析方面的原則都適用于藥物代謝組學(xué)。盡管藥物代謝組學(xué)的嚴(yán)格定義將其限制在預(yù)測(cè)范圍內(nèi)，但需要注意的是，為了準(zhǔn)確可靠地預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)，需要對(duì)藥物代謝變化和表型差異與預(yù)處理代謝物水平之間發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)程度進(jìn)行前瞻性檢驗(yàn)。除了藥物反應(yīng)的預(yù)測(cè)，藥物代謝組學(xué)可能是一個(gè)特別強(qiáng)大的工具，無論是單獨(dú)或與其他系統(tǒng)藥理學(xué)科學(xué)相對(duì)，對(duì)于了解各種藥物反應(yīng)、藥物作用機(jī)制和藥物不良反應(yīng)的機(jī)制提供基礎(chǔ)性知識(shí)。
膿毒癥的代謝診斷
炎癥反應(yīng)可由無菌炎癥（手術(shù)、創(chuàng)傷）或感染（膿毒癥）后遺癥引起，生命體征異?？勺鳛檠装Y反應(yīng)的證據(jù)。因此，成人和兒童在臨床上都難以識(shí)別潛在感染患者，也難以通過膿毒癥確定病情進(jìn)展的可能性。由于缺乏有效的診斷試驗(yàn)和血液中細(xì)菌的低檢測(cè)率，膿毒癥的診斷尤其具有挑戰(zhàn)性。代謝組學(xué)有潛力為指導(dǎo)這一關(guān)鍵的臨床決策提供信息。
在人類和動(dòng)物的研究中，代謝物譜一致地顯示了鑒別無菌炎癥和膿毒癥的能力。在創(chuàng)傷后入住ICU的成年人中，入院時(shí)代謝物譜成功地鑒別出哪些人出現(xiàn)了膿毒癥，哪些人沒有。在兒童中也發(fā)現(xiàn)了類似的差異，代謝物譜清楚地區(qū)分了膿毒癥和無菌炎癥以及幸存者和非幸存者。在新生兒中，代謝物譜將健康對(duì)照組與膿毒癥患者區(qū)分開來，并在早發(fā)和晚發(fā)膿毒癥之間顯示出不同的模式。在早期膿毒癥的成人和兒童中，參與能量代謝的代謝物表現(xiàn)出一致的方向變化。酮體增加，檸檬酸鹽、戊糖磷酸途徑化合物、利比妥和核糖酸的水平降低。幾項(xiàng)研究已經(jīng)確定了葡萄糖、乳酸、乙酸、檸檬酸和代謝物,區(qū)分?jǐn)⊙Y和全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），這些發(fā)現(xiàn)提出了在小兒膿毒癥的情況下，NMR尿液代謝組學(xué)檢測(cè)到能量代謝的變化，包括酮體水平的增加,從理論上講,它可以輔助早期診斷膿毒癥的病人。
代謝組學(xué)用于膿毒癥的預(yù)后監(jiān)測(cè)
最終，臨床醫(yī)生感興趣的短期結(jié)果是死亡率和末端器官損傷。這些結(jié)果的出現(xiàn)與特定的病原體無關(guān)，可能是由于病原體、患者和環(huán)境之間的復(fù)雜相互作用。對(duì)臨床醫(yī)生來說，盡早識(shí)別高?；颊呤怯幸娴?。進(jìn)展性膿毒癥患者的代謝物譜與病原無關(guān)，而和不同的代謝物譜可識(shí)別膿毒癥導(dǎo)致的特定終末器官損傷程度相關(guān)。最近，膿毒癥的長(zhǎng)期有害后果在幸存者中變得明顯。具體來說，病人表現(xiàn)出認(rèn)知和功能受損。當(dāng)然，膿毒癥生存的長(zhǎng)期預(yù)后和預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物將具有很大的價(jià)值，特別是如果能夠確定藥物治療的靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)在一定程度上可能在于代謝組學(xué)對(duì)膿毒癥病理生理學(xué)的新見解，這反過來可能為靶向治療提供新的領(lǐng)域。
代謝組學(xué)已經(jīng)確定了健康受試者和膿毒癥患者之間，以及膿毒癥幸存者和非幸存者之間能量代謝的差異。這些代謝產(chǎn)物主要是氨基酸及其衍生物，在膿毒癥的病理生理過程中起著能量代謝的作用。在與健康對(duì)照組的成年人進(jìn)行內(nèi)毒素血癥和社區(qū)獲得性膿毒癥的比較時(shí)，確定了特定的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物的變化方向也類似。比較生還者和非生還者，發(fā)現(xiàn)游離脂肪酸代謝發(fā)生改變，提示非生還者線粒體脂肪酸beta氧化存在嚴(yán)重缺陷，糖酵解、糖異生和檸檬酸循環(huán)也有差異。此外，犬尿氨酸，一種色氨酸代謝的副產(chǎn)物，也可區(qū)分SIRS(表1)和膿毒癥，在非幸存者中高于幸存者。我們也在成人膿毒癥休克患者中證明了這一點(diǎn)，在治療前酮體水平升高的患者中，補(bǔ)充左卡尼汀似乎效果較差，這意味著有證據(jù)表明能量代謝中斷的患者更不可能在膿毒癥中存活。
最后，代謝組學(xué)在膿毒癥中對(duì)兒童和成人的優(yōu)勢(shì)和“附加值”可能是當(dāng)它與臨床數(shù)據(jù)和其他測(cè)量相結(jié)合時(shí)，以改善對(duì)結(jié)果的預(yù)測(cè)，并證明與目前可用的診斷測(cè)試（包括降鈣素原、c反應(yīng)蛋白和乳酸水平）相比，其表現(xiàn)有所提高。在這一策略的一個(gè)例子中，使用代謝組學(xué)和炎癥蛋白介導(dǎo)物在急診科就診后早期對(duì)兒童進(jìn)行分析，區(qū)分了需要和不需要ICU護(hù)理的兒童。代謝組學(xué)的這一應(yīng)用可能有助于敗血癥的分類決策和風(fēng)險(xiǎn)分層，尤其是在沒有兒科專業(yè)知識(shí)的臨床環(huán)境中。
膿毒癥的精準(zhǔn)醫(yī)療和藥物靶點(diǎn)
代謝組學(xué)的一個(gè)更有趣的方面是，它有可能提供有關(guān)個(gè)人治療資格和反應(yīng)的早期臨床相關(guān)信息。隨著目前對(duì)耐藥病原體和抗生素管理的關(guān)注，藥物代謝組學(xué)可以允許早期定制和靶向治療，從而降低耐多藥生物的流行率。在大多數(shù)感染病例中，在開始治療后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)無法獲得病原體檢測(cè)診斷試驗(yàn)的結(jié)果。重要的是，只有在培養(yǎng)出該微生物并獲得其敏感性之后，才能獲得指導(dǎo)抗菌治療選擇的具體信息。通常，特別是在兒童中，沒有確定具體的病原體或培養(yǎng)是陰性的。在真菌感染的情況下，可能幾周內(nèi)無法得到確切的結(jié)果。
在一項(xiàng)對(duì)新生兒真菌感染的研究中，與健康對(duì)照組相比，絲氨酸的含量升高，而在抗真菌治療的反應(yīng)中，絲氨酸的含量逐漸下降，在培養(yǎng)結(jié)果最終確定之前，它提供了針對(duì)治療的反饋。在動(dòng)物研究中，接受有效和無效抗生素治療的小鼠在治療開始后2小時(shí)內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌表達(dá)代謝物表現(xiàn)出差異。同樣的，作者能夠證明在體內(nèi)治療對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌感染的反應(yīng)有類似的變化。隨著膿毒癥新療法的開發(fā)，代謝組學(xué)可以作為一種工具，闡明影響的生化途徑，監(jiān)測(cè)不良事件，預(yù)測(cè)和跟蹤治療反應(yīng)性，并促進(jìn)膿毒癥的精確藥物方法。
此外，藥物代謝組學(xué)與其他系統(tǒng)藥理學(xué)科學(xué)的結(jié)合，如藥物動(dòng)力學(xué)和藥物基因組學(xué)，可以進(jìn)一步細(xì)化藥物反應(yīng)表型。由于確定可行的藥物靶點(diǎn)是藥物發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵，代謝組學(xué)在這方面可能特別有用。例如，在一項(xiàng)動(dòng)物研究中，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞生成素可以減少敗血癥中末端器官的損傷，并且在治療組和未治療組之間發(fā)現(xiàn)了明顯的代謝譜改變。此外，在鑒定代謝物的基礎(chǔ)上，鑒定了促紅細(xì)胞生成素影響的具體途徑。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)實(shí)驗(yàn)療法的進(jìn)一步研究，也為其他療法的發(fā)展提供新的假設(shè)生成數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)補(bǔ)充肉堿治療成人感染性休克的I期試驗(yàn)中，治療前代謝物譜在對(duì)治療有反應(yīng)和無反應(yīng)的患者之間存在差異。
區(qū)分肉堿應(yīng)答者和無應(yīng)答者的代謝物影響生物化學(xué)途徑，這些途徑可能有助于識(shí)別肉堿無應(yīng)答患者的藥物靶向機(jī)會(huì)。重要的是，在治療前，有反應(yīng)者和無反應(yīng)者之間沒有明顯的臨床差異。這一發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步的研究提供了方向，因?yàn)榇x組學(xué)可以幫助早期識(shí)別最可能對(duì)特定療法有反應(yīng)的患者，而這些患者在臨床上并不容易使用傳統(tǒng)方法進(jìn)行區(qū)分。確定對(duì)特定治療有反應(yīng)者和無反應(yīng)者的代謝表型，可以再次提供見解了解膿毒癥生理學(xué)的差異，指導(dǎo)更有針對(duì)性的精確治療，從而提供一種方法來克服被認(rèn)為是導(dǎo)致臨床試驗(yàn)反復(fù)陰性的主要障礙，即患者群體的異質(zhì)性很大。將代謝組學(xué)作為納入標(biāo)準(zhǔn)可減少研究患者的異質(zhì)性，提高臨床試驗(yàn)成功的可能性。
未來方向
作為一種診斷工具，代謝組學(xué)已顯示出巨大的潛力以區(qū)分患者的敗血癥和無菌炎癥（如SIRS），并預(yù)測(cè)死亡率。以我們的病例報(bào)告為例，代謝組學(xué)可用于預(yù)測(cè)成人和兒童膿毒癥的病情嚴(yán)重程度以及不同的病原體來指導(dǎo)適當(dāng)?shù)目咕委煟⒋_定評(píng)估治療反應(yīng)的最佳時(shí)機(jī)。與其他系統(tǒng)生物學(xué)方法相比，代謝組學(xué)最接近于解釋個(gè)體、環(huán)境和病原體之間的直接相互作用。正是這些特點(diǎn)使其在膿毒癥的異質(zhì)性評(píng)估中發(fā)揮作用。隨著這一領(lǐng)域的發(fā)展，藥物代謝學(xué)——代謝組學(xué)在藥物反應(yīng)預(yù)測(cè)和表型方面的應(yīng)用——可能會(huì)成為系統(tǒng)藥理學(xué)中越來越重要的一員。
代謝組學(xué)在成人和兒童患者的臨床應(yīng)用中面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)是獲得及時(shí)和可獲得的結(jié)果。目前，代謝組學(xué)工作流程較長(zhǎng)，不利于生成用于臨床決策的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)。重要的是，隨著藥物反應(yīng)、診斷和預(yù)后的關(guān)鍵鑒別代謝物的識(shí)別，代謝物的識(shí)別和定量的確認(rèn)將是必不可少的。此外，代謝組學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)需要在前瞻性研究中得到驗(yàn)證，以實(shí)現(xiàn)可靠的生物標(biāo)志物認(rèn)證。新技術(shù)正在開發(fā)中，包括可編程納米生物芯片和芯片上的新陳代謝技術(shù)。隨著代謝組學(xué)在未來治療干預(yù)研究中的應(yīng)用，代謝表型可能成為臨床試驗(yàn)中對(duì)受試者進(jìn)行基準(zhǔn)或風(fēng)險(xiǎn)分層的有用工具。
原創(chuàng)： 郭銳 邁維醫(yī)學(xué)
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