本期小編為大家?guī)黻P(guān)于膽固醇的最新研究進(jìn)展，幫助大家了解膽固醇的好處和壞處，如何控制膽固醇攝入，以及如何利用膽固醇治療疾?。?/span>
【1】Science：中美科學(xué)家揭示AIBP介導(dǎo)的膽固醇外流調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的命運(yùn)
DOI：10.1126/science.aav1749.
在脊椎動(dòng)物中，造血干/祖細(xì)胞（hematopoietic stem/progenitor cell， HSPC）通過產(chǎn)生全部的血細(xì)胞譜系來維持造血輸出。之前的研究已表明血管在發(fā)育期間的HSPC特化中起著至關(guān)重要的作用。在胚胎發(fā)生期間，HSPC由位于背主動(dòng)脈（dorsal aorta， DA）底部的一個(gè)罕見的內(nèi)皮細(xì)胞群體產(chǎn)生。早前的研究已表明作為一種載脂蛋白A-1結(jié)合蛋白（AIBP），蛋白Aibp2（亦稱Yjefn3）調(diào)節(jié)背主動(dòng)脈中的血管生成。作為動(dòng)脈粥樣硬化的一種驅(qū)動(dòng)因素，高膽固醇血癥加快造血干/祖細(xì)胞（hematopoietic stem/progenitor cell， HSPC）增殖和動(dòng)員。但是將高膽固醇血癥與造血功能相關(guān)聯(lián)在一起的分子決定因素是未知的。
在一項(xiàng)新的研究中，中國中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老年病科的柏勇平（Yongping Bai）課題組、美國休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所的Longhou Fang團(tuán)隊(duì)和Kaifu Chen團(tuán)隊(duì)報(bào)道作為一種體節(jié)源性促造血信號(hào)分子，AIBP協(xié)調(diào)HSPC在造血內(nèi)皮（hemogenic endothelium）中產(chǎn)生，其中造血內(nèi)皮是一類展現(xiàn)出造血潛能的特殊內(nèi)皮。從機(jī)制上講，AIBP調(diào)節(jié)的膽固醇外流激活內(nèi)皮中參與膽固醇生物合成的一種稱為Srebp2的主轉(zhuǎn)錄因子，這接著反式激活Notch和促進(jìn)HSPC產(chǎn)生。相關(guān)研究結(jié)果于2019年1月31日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為"AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate"。
在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員證實(shí)抑制Srebp2會(huì)破壞高膽固醇血癥誘導(dǎo)的HSPC增殖。他們還發(fā)現(xiàn)Srebp2活化和Notch上調(diào)與高膽固醇血癥患者中的HSPC增殖存在關(guān)聯(lián)性。通過采用多種測(cè)序技術(shù)---全基因組CHIP-seq、RNA-seq和ATAC-seq，他們證實(shí)Srebp2反式調(diào)節(jié)造血功能所必需的Notch通路基因。
【2】Nature：揭秘"有害膽固醇"進(jìn)入機(jī)體動(dòng)脈壁引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制
DOI： 10.1038/s41586-019-1140-4
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究闡明了循環(huán)的"有害膽固醇"進(jìn)入動(dòng)脈壁促進(jìn)斑塊形成從而使血管變窄引發(fā)心臟病發(fā)作和中風(fēng)的分子機(jī)制。
圖片來源：Science
這項(xiàng)研究中，研究人員首次揭示了名為SR-B1（1型，B類清道夫受體）的蛋白質(zhì)如何將LDL顆粒運(yùn)送到動(dòng)脈內(nèi)皮血管中，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，名為DOCK4（細(xì)胞因子4）的蛋白質(zhì)能與SR-B1合作，且對(duì)于上述過程非常關(guān)鍵。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生早期階段，進(jìn)入動(dòng)脈壁的LDL會(huì)吸引并被巨噬細(xì)胞所攝取，而攝入LDL的巨噬細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，從而促進(jìn)炎癥發(fā)生并誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。
所形成的斑塊會(huì)讓動(dòng)脈變窄并且固定下來，若斑塊破裂則會(huì)引發(fā)血液凝固，阻斷血液流向大腦或心臟，從而引發(fā)中風(fēng)或心臟病發(fā)作，在對(duì)機(jī)體膽固醇水平升高的小鼠進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，從血管內(nèi)皮細(xì)胞中剔除SR-B1蛋白則會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入血管壁的LDL大大減少，且會(huì)使得泡沫細(xì)胞產(chǎn)生減少，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變小。
【3】AJCN：日常攝入雞蛋或膽固醇并不會(huì)提高中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)
DOI： 10.1093/ajcn/nqz066
東芬蘭大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明，攝入高濃度的膳食膽固醇或每天多吃一個(gè)雞蛋并不會(huì)導(dǎo)致卒中風(fēng)險(xiǎn)升高。該研究結(jié)果發(fā)表在《American Journal of Clinical Nutrition》雜志上。1984年至1989年在東芬蘭大學(xué)開展的Kuopio缺血性心臟病危險(xiǎn)因素研究中，研究者們?cè)u(píng)估了1，950名年齡在42至60歲之間，沒有基線診斷為心血管疾病的男性的飲食習(xí)慣。 APOE表型數(shù)據(jù)可用于參與該研究的1，015名男性。其中，32％是已知的APOE4攜帶者。
在21年的隨訪期間，217名男性被診斷患有中風(fēng)。該研究發(fā)現(xiàn)，飲食膽固醇和雞蛋消費(fèi)都與卒中風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，及時(shí)對(duì)于APOE4的攜帶者也沒有上述關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果表明，中度膽固醇攝入量或每日雞蛋攝入量與卒中風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，即使在遺傳上易患膳食膽固醇對(duì)血清膽固醇水平影響較大的人群也是如此。
【4】AJCN：打破傳統(tǒng)認(rèn)知！紅肉和白肉對(duì)機(jī)體血液膽固醇的影響程度相當(dāng)！
DOI：10.1093/ajcn/nqz035
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志The American Journal of Clinical Nutrition上的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過研究表示，與傳統(tǒng)認(rèn)知相反，食用紅肉和白肉（比如家禽肉）對(duì)機(jī)體血液中膽固醇的水平或許有著相同的影響，文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，相比攝入相當(dāng)量植物蛋白而言，攝入高水平紅肉或白肉會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血液中膽固醇水平上升，此外，無論飲食中是否含有高水平的飽和脂肪酸研究者都能觀察到這種效果，飽和脂肪酸增加血液膽固醇的程度與上述三種蛋白質(zhì)來源相同。
圖片來源：progressive-charlestown.com
本文研究結(jié)果值得注意，因?yàn)槠浔硎?，無論紅肉還是白肉，完全限制攝入肉類在降低膽固醇方面或許比此前認(rèn)為地更要可取一些，研究者發(fā)現(xiàn)，植物性蛋白對(duì)于血液中的膽固醇更為健康一些。此外，研究者指出，攝入大量飽和脂肪酸會(huì)增加機(jī)體大塊低密度脂蛋白顆粒的濃度，相比小塊低密度脂蛋白而言，大塊低密度脂蛋白與心血管疾病發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)。
相比非肉類飲食而言，紅肉和白肉也會(huì)增加機(jī)體中大塊低密度脂蛋白的水平，因此，利用標(biāo)準(zhǔn)的低密度脂蛋白膽固醇水平作為測(cè)定心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的衡量指標(biāo)或許會(huì)高估肉類和飽和脂肪酸攝入量的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)的低密度脂蛋白膽固醇檢測(cè)手段可能主要反映的是較大塊低密度脂蛋白顆粒的水平。在過去幾十年里，由于人們一直擔(dān)心紅肉和心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，因此紅肉已經(jīng)變得不再受歡迎了，而且政府出臺(tái)的膳食指南也推薦鼓勵(lì)家禽（白肉）消費(fèi)來代替紅肉。
【5】Science首發(fā)、NEJM和Nature子刊引用 揭秘膽固醇調(diào)節(jié)有望幫助開發(fā)新型心臟病療法
DOI： 10.1126/science.aav1749
近日，發(fā)表在Science雜志上的研究報(bào)告中，來自休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)劃時(shí)代的研究，他們揭示了引發(fā)高膽固醇個(gè)體機(jī)體中白細(xì)胞數(shù)量激增的原因，這或有望幫助開發(fā)治療心臟病的新型療法。
文章中，研究者Longhou Fang等人對(duì)一種名為高膽固醇血癥（hypercholesterolemia）的疾病進(jìn)行了研究，這是一種高膽固醇癥，其會(huì)引發(fā)機(jī)體血液中循環(huán)的有害膽固醇水平過高。研究者利用斑馬魚模型進(jìn)行研究鑒別出了一種新型調(diào)節(jié)機(jī)制，這種機(jī)制能夠幫助解釋為何LDL（低密度脂蛋白）水平較高的個(gè)體中白細(xì)胞水平往往較高，較高的LDL會(huì)增加個(gè)體患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而心血管疾病是引發(fā)美國乃至全球人群發(fā)病和死亡的主要原因。
此外，研究者還發(fā)現(xiàn)了控制造血干細(xì)胞產(chǎn)生的新通路，其或能被用來治療一系列血液疾病，比如白血病和貧血癥等，一種來源于植物中的藥物白樺脂醇（betulin）（SREBP2的抑制劑）或能被重新定向來減緩白血病的進(jìn)程，同時(shí)研究者還能利用患者機(jī)體衍生的造血干細(xì)胞來消除對(duì)供體的需求，從而進(jìn)行有效的骨髓移植。
【6】JAMA：多吃雞蛋攝入的膽固醇會(huì)增加心血管疾病和早死風(fēng)險(xiǎn)
DOI： 10.1001/jama.2019.1572
馬薩諸塞州立大學(xué)洛厄爾分校(UMass Lowell)營養(yǎng)專家表示，隨著一個(gè)人食用雞蛋的數(shù)量增加，患心臟病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。研究人員追蹤了全國各地的近30000名成年人的飲食、健康和生活習(xí)慣長(zhǎng)達(dá)31年，發(fā)現(xiàn)大量消耗雞蛋獲得的膽固醇和健康不良有聯(lián)系。UMass Lowell's Zuckerberg健康科學(xué)學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)科學(xué)教授Katherine Tucker一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Journal of the American Medical Association》上。
圖片來源：Houston Methodist
Tucker說，每周吃幾個(gè)雞蛋"是合理的"，雞蛋中含有對(duì)眼睛和骨骼健康有益的營養(yǎng)成分。"但我建議人們避免每天吃三個(gè)雞蛋煎蛋卷。營養(yǎng)就是適度和平衡。"研究結(jié)果還表明，研究參與者的運(yùn)動(dòng)方案和總體飲食質(zhì)量，包括他們攝入的脂肪的數(shù)量和類型，并沒有改變一個(gè)人飲食中的膽固醇與心血管疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。Tucker說："這是一項(xiàng)很有說服力的研究，因?yàn)槟Ｐ透鶕?jù)飲食質(zhì)量等因素進(jìn)行了調(diào)整。即使對(duì)飲食健康的人來說，攝入更多雞蛋和膽固醇的有害影響也是一致的。"
【7】JCI：新發(fā)現(xiàn)！一種能夠模擬有益膽固醇的特殊肽類或有望逆轉(zhuǎn)炎性腸??！
DOI：10.1172/JCI123700
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種特殊的肽類或能模仿高密度脂蛋白（HDL，一種有益膽固醇）的功能，其或有望幫助治療與炎性腸病（IBD）相關(guān)的炎癥；文章中，研究者還揭示了炎性腸病發(fā)生的分子機(jī)制及能治療該病的其它可能性藥物。
文章中研究者對(duì)遺傳修飾小鼠進(jìn)行研究，這類小鼠容易出現(xiàn)于克羅恩病患者相類似的分子改變、炎癥和疾病癥狀等表現(xiàn)，研究者闡明了小鼠患炎性腸病的分子機(jī)制，同時(shí)闡明了發(fā)病過程中的新型關(guān)鍵通路和分子，隨后研究者利用兩種口服藥物來治療小鼠，其中一種能夠模擬ApoA-I，而另外一種則能夠模擬特殊的炎性解決分子，每一種化合物都能夠成功減輕小鼠腸道的炎癥表現(xiàn)，并能夠降低小鼠機(jī)體血液中炎性分子的水平；當(dāng)小鼠疾病進(jìn)展到惡性階段時(shí)，其中一種名為Tg6F的模擬蛋白似乎能夠逆轉(zhuǎn)小鼠的疾病進(jìn)程，而且其它療法則也能有效抑制疾病的進(jìn)展。
【8】Neurology：太低的LDL膽固醇可能會(huì)增加出血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)
DOI：10.1212/WNL.0000000000007853.
目前的指南建議降低膽固醇，以降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)新的為期9年的研究中，來自中國和美國的研究人員研究了低密度脂蛋白膽固醇（LDL）---通常稱為"壞"膽固醇---與出血性中風(fēng)之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如果膽固醇下降過低，這可能會(huì)增加出血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)血管在大腦中爆裂時(shí)，這種類型的中風(fēng)就會(huì)發(fā)生。
這些研究人員發(fā)現(xiàn)LDL膽固醇水平低于70 mg/dL的參與者具有更高的出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。賓夕法尼亞州立大學(xué)營養(yǎng)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任、營養(yǎng)科學(xué)副教授Xiang Gao表示，這些研究結(jié)果可能有助于對(duì)理想的膽固醇目標(biāo)水平的建議進(jìn)行細(xì)化和個(gè)性化。
根據(jù)這些研究人員的說法，低LDL膽固醇被推薦作為一種降低心臟病發(fā)作或缺血性中風(fēng)---當(dāng)大腦中的血管被凝塊阻塞時(shí)，這種類型的中風(fēng)就會(huì)發(fā)生---的方法。但是，之前的研究已表明低LDL膽固醇水平與出血性中風(fēng)之間存在關(guān)聯(lián)。賓夕法尼亞州立大學(xué)營養(yǎng)科學(xué)研究生Chaoran Ma表示，雖然之前的研究已表明存在這種關(guān)聯(lián)性，但是還需在單獨(dú)的人群中進(jìn)行額外的驗(yàn)證。
這項(xiàng)研究包括96043名參與者，并且在研究開始時(shí)，這些參與者沒有中風(fēng)、心臟病或癌癥病史。在研究開始時(shí)測(cè)量LDL膽固醇水平，此后連續(xù)9年每年測(cè)量一次。報(bào)道的出血性中風(fēng)事件得到了醫(yī)療記錄的證實(shí)。這些研究人員發(fā)現(xiàn)LDL膽固醇水平在70～99 mg/dL之間的參與者有著類似的出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。但是，當(dāng)LDL膽固醇水平降至70 mg/dL以下時(shí)，出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。比如，相對(duì)于LDL水平在70～99 mg/dL之間的患者，LDL水平低于50 mg/dL的參與者的出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加了169％。在控制年齡、性別、血壓和藥物治療后，這些發(fā)現(xiàn)是一致的。
【9】J Nutr：研究表明，大豆蛋白可以降低膽固醇
DOI： 10.1093/jn/nxz020
多倫多大學(xué)圣邁克爾醫(yī)院(ST. Michael's HospiTal)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，大豆蛋白能夠少量、但顯著地降低膽固醇。隨著美國食品和藥物管理局(FDA)計(jì)劃將大豆從心臟健康食品名單中移除，圣邁克爾醫(yī)院的研究人員開始對(duì)46項(xiàng)評(píng)估大豆的現(xiàn)有試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，并確定這一提議是否符合現(xiàn)有文獻(xiàn)。
圖片來源：http://cn.bing.com
在46項(xiàng)試驗(yàn)中，43項(xiàng)為meTa分析提供了足夠的數(shù)據(jù)。41項(xiàng)試驗(yàn)檢測(cè)了這種蛋白質(zhì)對(duì)低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的影響，LDL通常被稱為"壞膽固醇"，因?yàn)樗母吆繒?huì)導(dǎo)致膽固醇在動(dòng)脈中積聚。所有43項(xiàng)研究都提供了關(guān)于"總膽固醇"的數(shù)據(jù)，這反映了血液中膽固醇的總量。研究人員發(fā)現(xiàn)，大豆蛋白可以使成年人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇降低3%至4%--雖然幅度不大，但意義重大，該研究的主要作者、臨床營養(yǎng)和風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)節(jié)中心主任David Jenkins博士說道。
【10】NEJM：新藥物有助于降低血膽固醇含量
DOI： 10.1056/NEJMoa1806747
根據(jù)最新一項(xiàng)研究，高膽固醇對(duì)他汀類藥物治療有抵抗力的人可能很快就會(huì)有新的治療選擇。研究人員解釋說，這類新藥有助于阻斷動(dòng)脈堵塞膽固醇的合成。這些藥物的目標(biāo)是一種名為ATP檸檬酸裂解酶（ACL）的酶，這是體內(nèi)"壞"LDL膽固醇生成途徑的一部分。在新的試驗(yàn)中，當(dāng)加入標(biāo)準(zhǔn)他汀類藥物治療時(shí)，聯(lián)苯醚酸，一種阻斷ACL的藥丸，可顯著降低LDL膽固醇水平。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《The New England Journal of Medicine》雜志上。
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與他汀類藥物相比，他們的LDL膽固醇濃度平均降低了20％至30％，而新型藥物如PCSK9抑制劑可以降低LDL膽固醇濃度50％以上。聯(lián)苯醚酸似乎也沒有超越市場(chǎng)上已有的藥物依澤替米貝（Zetia）。早期的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，聯(lián)苯醚酸和依澤替米貝可使LDL膽固醇降低約28％，美國心臟協(xié)會(huì)專家?？藸柋硎荆麤]有參與這項(xiàng)新研究。
研究人員報(bào)告說，一項(xiàng)對(duì)近655，000人的研究發(fā)現(xiàn)，人們的ACL和HMGCR評(píng)分與低密度脂蛋白膽固醇水平的相似模式以及基于這些水平的心臟病風(fēng)險(xiǎn)的類似影響相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶抑制ACL的遺傳變異體的人具有較低的LDL膽固醇水平和較低的心臟健康問題風(fēng)險(xiǎn)。基于此，研究人員決定測(cè)試阻斷ACL的藥物如何能夠降低普通人的膽固醇水平。 在接受了高強(qiáng)度他汀類藥物治療之外，聯(lián)苯醚酸被隨機(jī)分配給1，488名高LDL膽固醇的人。另有742名他汀類藥物使用者獲得安慰劑。研究人員發(fā)現(xiàn)，一年后，聯(lián)苯醚酸將LDL膽固醇水平降低了18個(gè)百分點(diǎn)。美國心臟協(xié)會(huì)/美國心臟病學(xué)會(huì)于2018年更新了膽固醇治療指南，主要關(guān)注他汀類藥物，這種藥物價(jià)格低廉，經(jīng)證實(shí)有效。但是AHA和ACC也允許依澤替米貝和PCSK9抑制劑對(duì)于盡管他汀類藥物治療膽固醇仍然升高的人可以發(fā)揮作用。
轉(zhuǎn)載于生物谷Bioon.com
浙公網(wǎng)安備33010802007965號(hào)