Science：新的細(xì)胞生長(zhǎng)補(bǔ)償途徑可以幫助更好地治療轉(zhuǎn)移性癌癥
DOI： 10.1016/j.isci.2019.06.029
雖然研究人員對(duì)原發(fā)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有一個(gè)基本的了解，但對(duì)癌癥擴(kuò)散的致命過(guò)程轉(zhuǎn)移卻知之甚少。加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)牙科學(xué)院院長(zhǎng)、牙周病教授Paul Krebsbach博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，去年發(fā)現(xiàn)的mEAK-7基因可能在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，至少在肺癌中是如此。這項(xiàng)研究發(fā)表在《iScience》雜志上。在早期人類細(xì)胞基因發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究小組利用幾個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的腫瘤細(xì)胞遺傳信息以及癌癥患者的組織樣本，比較了正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中mEAK-7的表達(dá)水平。
圖片來(lái)源：NIH
通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)mEAK-7在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，而mEAK-7對(duì)細(xì)胞增殖和遷移非常重要。研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)mEAK-7與一種名為DNA-PKcs的大分子結(jié)合時(shí)(DNA-PKcs有助于調(diào)節(jié)DNA修復(fù)和控制或增強(qiáng)癌癥生長(zhǎng))，就創(chuàng)造了另一種mTOR信號(hào)通路，用于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。在正常細(xì)胞中，有兩種被廣泛研究的途徑是由一種叫做mTOR的基因控制的，這種基因調(diào)控正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和存活。研究人員還研究了癌癥干細(xì)胞中的這些信號(hào)分子，他們發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中的"第三"mTOR復(fù)合物由mTOR、mEAK-7和DNA-PKcs組成。
Nat Commun：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)促進(jìn)卵巢癌轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)?"Ran蛋白"
DOI：10.1038/s41467-019-10570-w
你知道嗎？90%的癌癥患者都死于癌細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，癌癥的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞擁有在機(jī)體中移動(dòng)的能力，并能入侵到患者機(jī)體的其它健康組織中，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自蒙特利爾大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了名為Ran的蛋白質(zhì)在卵巢癌細(xì)胞移動(dòng)過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色，如果沒(méi)有Ran蛋白的幫助，癌細(xì)胞或許無(wú)法從癌變位點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)散。
Ran是一種穿梭蛋白，其主要會(huì)支持細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞核之間物質(zhì)的運(yùn)輸，如今研究者發(fā)現(xiàn)該蛋白也參與了癌癥的發(fā)生和癌細(xì)胞的生存；在卵巢癌細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，Ran擔(dān)保或許是RhoA蛋白進(jìn)入細(xì)胞膜的"出租車"，而RhoA在細(xì)胞遷移過(guò)程中非常重要。研究者M(jìn)es-Masson教授說(shuō)道，在正常細(xì)胞中，RhoA能夠直接進(jìn)入細(xì)胞膜，但在卵巢癌細(xì)胞中卻并不行，但其必須在Ran蛋白的幫助下才能夠到達(dá)細(xì)胞膜，而這或許需要一段旅程。研究者表示，在抑制Ran活性的癌細(xì)胞中，RhoA能夠被分解，如果沒(méi)有RhoA的話，癌細(xì)胞或許就會(huì)失去運(yùn)動(dòng)、遷移并且入侵健康組織的能力。
圖片來(lái)源：Euridice Carmona, CRCHUM
如今研究人員能夠解釋為何Ran對(duì)于癌細(xì)胞那么重要了，在很多癌癥中，Ran蛋白的高表達(dá)通常與患者預(yù)后較差直接相關(guān)；研究者Provencher表示，此前我們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，Ran是一個(gè)很好的治療靶點(diǎn)，而本文研究結(jié)果或能幫助我們理解何時(shí)以及哪些癌癥患者能因這種療法而獲益，健康細(xì)胞不需要Ran就能夠移動(dòng)，因此研究者在靶向作用癌細(xì)胞時(shí)并不會(huì)影響健康細(xì)胞，基于本文研究結(jié)果，抑制Ran或許就有望治療其它類型的癌癥。
如今，研究人員已經(jīng)開發(fā)出了能夠抑制Ran的小型分子，目前他們正在臨床前模型中進(jìn)行試驗(yàn)，研究者表示，這些小分子能夠有效減緩或消除癌癥發(fā)生，他們希望未來(lái)有一天能夠開發(fā)出新型藥物在臨床中治療卵巢癌患者。在近乎三十年的時(shí)間里，研究者Provencher及其同事利用來(lái)自卵巢癌患者的樣本開發(fā)出了最大的卵巢癌生物樣本庫(kù)，其能夠幫助分析來(lái)自腫瘤組織的細(xì)胞系的特性，這些細(xì)胞系能幫助全球卵巢癌研究人員從事相關(guān)研究。
背靠背兩篇Cell揭示肺癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制
DOI： 10.1016/j.cell.2019.06.005
DOI： 10.1016/j.cell.2019.06.003
瑞典和美國(guó)的研究人員在兩項(xiàng)獨(dú)立研究中報(bào)告說(shuō)，肺癌細(xì)胞通過(guò)激活一種名為BACH1的蛋白質(zhì)增加糖的攝取和使用，利用內(nèi)源性或飲食中的抗氧化劑在體內(nèi)擴(kuò)散。這些發(fā)表在著名科學(xué)雜志《Cell》上的研究為新的肺癌治療策略鋪平了道路。
當(dāng)癌細(xì)胞減少氧化應(yīng)激時(shí)，這個(gè)過(guò)程就開始了。氧化應(yīng)激可以通過(guò)兩種方式之一發(fā)生：癌細(xì)胞可以從飲食中獲得抗氧化劑，如維生素A、C或E，或者合成它們自己的抗氧化劑。在大約三分之一的肺癌病例中，腫瘤細(xì)胞具有與NRF2和KEAP1基因相關(guān)的特殊突變，這些突變使它們能夠開始產(chǎn)生自己的抗氧化劑。當(dāng)氧化應(yīng)激消退時(shí)，新發(fā)現(xiàn)的基本過(guò)程就發(fā)生了： BACH1蛋白穩(wěn)定下來(lái)，并在癌細(xì)胞中積累。這種蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞中按下幾個(gè)啟動(dòng)按鈕，從而刺激癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移機(jī)制，包括一個(gè)命令癌細(xì)胞將葡萄糖代謝為細(xì)胞燃料和乳酸，并從血液中儲(chǔ)存葡萄糖的機(jī)制。葡萄糖的使用速率越高，癌細(xì)胞擴(kuò)散的能力就越強(qiáng)。
圖片來(lái)源：Cell
Bergo教授和他的瑞典同事先前已經(jīng)證明，抗氧化劑，如膳食補(bǔ)充劑中的維生素E，可以加速腫瘤的生長(zhǎng)。當(dāng)2014年首次有研究表明這一點(diǎn)時(shí)，他們引起了媒體的廣泛關(guān)注，并引發(fā)了激烈的爭(zhēng)論，因?yàn)槿藗兤毡檎J(rèn)為抗氧化劑補(bǔ)充劑對(duì)治療癌癥有好處。研究人員現(xiàn)在所做的是解釋抗氧化劑是如何加速疾病的進(jìn)程的。"這是我們?nèi)〉玫淖盍钊伺d奮的發(fā)現(xiàn)之一，"哥德堡大學(xué)(University of Gothenburg)臨床科學(xué)系助理教授、共同通訊作者Volkan Sayin表示。"我們的研究結(jié)果也為所謂的Warburg效應(yīng)如何被激活提供了一個(gè)新的解釋。Warburg效應(yīng)描述了癌細(xì)胞在正常有氧條件下如何吸收糖并將其轉(zhuǎn)化為能量和乳酸。由于這是癌癥最著名的特征之一，我們的研究結(jié)果為腫瘤學(xué)之謎提供了一個(gè)至關(guān)重要的新發(fā)現(xiàn)。"瑞典的研究是在卡羅林斯卡學(xué)院和哥德堡大學(xué)進(jìn)行的，而美國(guó)的研究是在紐約大學(xué)進(jìn)行的。這項(xiàng)研究和預(yù)覽評(píng)論發(fā)表在《Cell》雜志上。
Nat Commun：科學(xué)家在分子水平上揭示癌癥轉(zhuǎn)移的新型分子機(jī)制
DOI：10.1038/s41467-019-10729-5
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自耶魯大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究在分子水平上揭示了機(jī)體癌癥轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，同時(shí)研究者開發(fā)出了一種新型工具來(lái)檢測(cè)特定癌癥患者機(jī)體中引發(fā)疾病的誘導(dǎo)子，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們開發(fā)治療癌癥的新型療法。
本文中，研究者則發(fā)現(xiàn)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程是由細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單改變所引發(fā)的，細(xì)胞外基質(zhì)扮演著細(xì)胞支架的功能，細(xì)胞基質(zhì)纖維的排列或會(huì)誘發(fā)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。
研究者Andre Levchenko博士說(shuō)道，在某些癌癥中，在細(xì)胞離開腫瘤開始發(fā)生擴(kuò)散之前，環(huán)境中就存在這種改變，當(dāng)基質(zhì)中的纖維開始排列時(shí)，其就會(huì)創(chuàng)造細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的軌跡，我們?cè)谖恼轮薪沂玖诉@種復(fù)雜分子網(wǎng)絡(luò)被控制的分子機(jī)制。文章中，研究者設(shè)計(jì)了一種能夠模擬細(xì)胞環(huán)境的方法，同時(shí)他們?cè)诜肿铀缴仙钊敕治隽松掀らg質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程，發(fā)現(xiàn)了兩種單獨(dú)的反饋機(jī)制，也就是說(shuō)，兩個(gè)或兩個(gè)以上的分子相互抑制或激活作用，其中一種是將YAP蛋白與基因調(diào)節(jié)子WT1相聯(lián)系，其會(huì)誘發(fā)細(xì)胞彼此分離，而另外一種則將YAP蛋白與TRIO蛋白相聯(lián)系，其會(huì)誘發(fā)細(xì)胞開始運(yùn)動(dòng)，甚至增加細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)速度。
當(dāng)將實(shí)驗(yàn)分析和臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合后，研究者在腎癌患者中證實(shí)了這種機(jī)制處于活性狀態(tài)；Levchenko說(shuō)道，相關(guān)信息或能用來(lái)開發(fā)新型預(yù)測(cè)性技術(shù)以及新型的癌癥個(gè)體化臨床干預(yù)手段。本文研究結(jié)果有望幫助研究者利用特殊藥物來(lái)靶向作用關(guān)鍵分子進(jìn)而治療癌癥，后期研究人員將會(huì)繼續(xù)深入研究癌癥轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，為治療更多癌癥開發(fā)新型療法。
Nature：我國(guó)科學(xué)家揭示尿苷二磷酸葡萄糖抑制肺癌轉(zhuǎn)移
DOI：10.1038/s41586-019-1340-y.
-尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-glucose， UDP-葡萄糖）是糖醛酸途徑（uronic acid pathway）中的一種代謝中間物。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)和廣州大學(xué)的研究人員報(bào)道了UDP-葡萄糖的一種新功能：它通過(guò)加快SNAI1 mRNA降解來(lái)抑制肺癌轉(zhuǎn)移。
圖片來(lái)源：Nature
代謝失調(diào)是癌癥的標(biāo)志。癌基因和腫瘤抑制基因發(fā)生的突變導(dǎo)致影響腫瘤細(xì)胞代謝的多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路發(fā)生變化。這種獨(dú)特的生化微環(huán)境進(jìn)一步影響腫瘤細(xì)胞的代謝表型，從而影響腫瘤進(jìn)展、對(duì)治療的反應(yīng)和患者治療結(jié)果。這項(xiàng)新的研究揭示了UDP-葡萄糖在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移中的獨(dú)特功能，提出了代謝物調(diào)節(jié)的蛋白功能的新模型，并建立了代謝與RNA穩(wěn)定性之間的新關(guān)聯(lián)性。
具體而言，這些研究人員證實(shí)在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）受到激活后，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶（UGDH）在473位點(diǎn)的酪氨酸（Y）上發(fā)生磷酸化。UGDH是糖醛酸途徑中的限速酶。它催化UDP-葡萄糖產(chǎn)生UDP-葡萄糖醛酸并參與糖胺聚糖的生物合成。磷酸化的UGDH與HuR結(jié)合并將UDP-葡萄糖轉(zhuǎn)化為UDP-葡糖醛酸，這會(huì)減弱UDP-葡萄糖介導(dǎo)的對(duì)HuR與SNAI1 mRNA結(jié)合的抑制，從而增強(qiáng)SNAI1 mRNA穩(wěn)定性。增加的Snail（由SNAI1編碼）表達(dá)接著啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition， EMT），因而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移和肺癌轉(zhuǎn)移。此外，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，較低的UDP-葡萄糖水平與肺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)密切相關(guān)。他們觀察到轉(zhuǎn)移性腫瘤中的UDP-葡萄糖水平遠(yuǎn)低于原發(fā)性腫瘤。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的UDP-葡萄糖水平遠(yuǎn)低于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，而且腫瘤組織中UGDH Y473磷酸化水平高的患者轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后較差。
Nat Genet：震驚！大多數(shù)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌在可以確診前就已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移！
DOI： 10.1038/s41588-019-0423-x
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Stanford University School of Medicine)的研究人員對(duì)近3000名患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究，研究結(jié)果于近日在《Nature Genetics》雜志上，該研究顯示，多達(dá)80%的移性結(jié)直腸癌在原始腫瘤超過(guò)罌粟籽大小之前可能已經(jīng)擴(kuò)散到身體的遠(yuǎn)端。"這一發(fā)現(xiàn)相當(dāng)令人驚訝，"斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)助理教授Christina Curtis博士說(shuō)。"在本研究分析的大多數(shù)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散并開始生長(zhǎng)，遠(yuǎn)早于原發(fā)性腫瘤的臨床檢測(cè)。這表明轉(zhuǎn)移能力是在癌癥誕生后很早就獲得的。這違背了普遍的假設(shè)，即轉(zhuǎn)移發(fā)生在晚期原發(fā)性腫瘤中，并對(duì)患者分層、治療靶向和早期發(fā)現(xiàn)有影響。研究人員和臨床醫(yī)生認(rèn)為，癌癥通過(guò)逐漸積累分子變化獲得轉(zhuǎn)移的能力。這種想法認(rèn)為，這些變化賦予了特定的特征，最終使癌細(xì)胞能夠逃離周圍的組織，進(jìn)入血液，并在新的地方定居。在這種情況下，如果發(fā)生轉(zhuǎn)移的話，將是原發(fā)性癌癥進(jìn)化的一個(gè)相對(duì)較晚的事件。
通過(guò)對(duì)腫瘤活檢的研究，研究人員將23例原發(fā)性腫瘤的基因突變模式與肝或腦轉(zhuǎn)移模式進(jìn)行比較。他們尋找從同一個(gè)人身上獲得的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性癌癥的異同。然后，他們利用這些模式創(chuàng)造出一種每個(gè)病人癌癥的進(jìn)化樹--類似于生物學(xué)家用來(lái)追蹤一個(gè)動(dòng)物物種從一個(gè)祖先進(jìn)化而來(lái)的進(jìn)化樹。研究人員拼接在一起形成的進(jìn)化樹表明21例患者中有17名患者的轉(zhuǎn)移灶開始只有一個(gè)細(xì)胞或一小群遺傳學(xué)相似的細(xì)胞，這些細(xì)胞來(lái)自于腫瘤發(fā)展的早期。
為了進(jìn)一步確定轉(zhuǎn)移發(fā)生的時(shí)間，Curtis和她的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)計(jì)算機(jī)程序和統(tǒng)計(jì)方法來(lái)測(cè)量轉(zhuǎn)移性傳播的時(shí)間相對(duì)于單個(gè)患者的原發(fā)腫瘤的大小。他們的分析為人類結(jié)腸癌早期轉(zhuǎn)移性傳播提供了第一個(gè)定量證據(jù)--幾乎在他們檢查的所有病例中都觀察到了這種模式。然而，Curtis指出并不是所有的結(jié)直腸癌都會(huì)轉(zhuǎn)移，理解阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散到其他器官的細(xì)胞過(guò)程也很重要。
Cancer Res：乳腺癌為什么轉(zhuǎn)移？可能是腸道微生物在作怪！
DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-18-3464
弗吉尼亞大學(xué)癌癥中心的一項(xiàng)新研究表明，不健康的、發(fā)炎的腸道會(huì)使乳腺癌變得更具侵襲性，并更快地?cái)U(kuò)散到身體的其他部位。弗吉尼亞大學(xué)微生物、免疫學(xué)和癌癥生物學(xué)部門的Melanie Rutkowski博士發(fā)現(xiàn)，破壞小鼠體內(nèi)的微生物群會(huì)導(dǎo)致激素受體陽(yáng)性的乳腺癌變得更具侵略性。改變微生物群，即生活在腸道和其他地方的微生物群，對(duì)人體產(chǎn)生了巨大的影響，促使了癌癥擴(kuò)散。
圖片來(lái)源：Levchenko lab
Rutkowski使用強(qiáng)力抗生素破壞小鼠的天然腸道細(xì)菌，但她強(qiáng)調(diào)，抗生素并不危險(xiǎn)，乳腺癌患者或任何需要抗生素治療感染的人都不應(yīng)避免使用抗生素。畢竟，老鼠不是人，需要做更多的研究來(lái)確定長(zhǎng)期使用抗生素與癌癥結(jié)果之間是否存在關(guān)聯(lián)。在這項(xiàng)研究中，抗生素只是達(dá)到目的的一種手段，一種為微生物群創(chuàng)造長(zhǎng)期失衡的簡(jiǎn)單方法，類似于個(gè)人可能經(jīng)歷的長(zhǎng)期不健康微生物群。這種效果遠(yuǎn)比一個(gè)人正常使用抗生素，甚至多次使用抗生素的效果要嚴(yán)重得多。
在一定程度上得益于Rutkowski的研究，醫(yī)生們最終可能能夠操縱微生物群，使乳腺癌患者受益。但Rutkowski說(shuō)，目前的關(guān)鍵信息是健康微生物群的重要性。越來(lái)越多的證據(jù)表明，健康的微生物群對(duì)身體健康的許多方面都至關(guān)重要。
Rutkowski是一名癌癥研究人員，而不是醫(yī)生。她指出，促進(jìn)健康微生物群的一些做法是人們普遍接受的。她說(shuō)："健康的飲食、高纖維、鍛煉、睡眠--所有這些都有助于身體健康。如果你做了所有這些，理論上，你應(yīng)該有一個(gè)健康的微生物群。我們認(rèn)為，這與乳腺癌的長(zhǎng)期有利結(jié)果密切相關(guān)。"相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cancer Research》雜志上。
PLOS ONE：揭示前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制及過(guò)程
DOI：https：//doi.org/10.1371/journal.pone.0216934
前列腺癌在擴(kuò)散到骨骼后往往會(huì)變得致命，而這種致命特征背后的過(guò)程，可能會(huì)作為骨靶向放射治療的目標(biāo)，以及潛在的新療法，轉(zhuǎn)而對(duì)抗前列腺癌。杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員在近日發(fā)表于《PLOS ONE》雜志上的一項(xiàng)研究中，描述了前列腺癌細(xì)胞如何發(fā)展出模仿成骨細(xì)胞的能力，使其能夠在骨微環(huán)境中增殖。
用放射性同位素鐳233攻擊這些細(xì)胞，這種放射性同位素選擇性地攻擊骨轉(zhuǎn)移中的細(xì)胞，已經(jīng)被證明可以延長(zhǎng)患者的生命。但是，我們需要更好地了解鐳在骨頭里是如何工作的。這種模擬過(guò)程的成像可能導(dǎo)致更有效地使用鐳233，并開發(fā)新的治療方法來(lái)治療或防止前列腺癌向骨擴(kuò)散。
Armstrong和他的同事們招募了一個(gè)由20名有癥狀的骨轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者組成的小研究小組。當(dāng)分析來(lái)自研究參與者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)骨形成酶似乎普遍表達(dá)，并且在這些前列腺癌細(xì)胞中骨形成通路的基因改變也很常見(jiàn)。他們?cè)诹硪豁?xiàng)涉及40多名前列腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者的多中心試驗(yàn)中證實(shí)了這些新的基因發(fā)現(xiàn)。在使用鐳-223治療后，研究人員發(fā)現(xiàn)放射性同位素集中在骨轉(zhuǎn)移灶中，但腫瘤細(xì)胞仍在循環(huán)，癌癥在治療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展。研究人員在這些腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一系列復(fù)雜的基因變化，這些變化可能使它們能夠持續(xù)存在，并隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生對(duì)輻射的抵抗力。
eLife：前列腺癌標(biāo)志物PSA會(huì)激活血管和淋巴管生成因子，促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移
DOI：10.7554/eLife.44478
一項(xiàng)新的研究表明，前列腺特異性抗原(PSA)是一種前列腺癌標(biāo)志物，是激活血管內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴管生成生長(zhǎng)因子的催化劑之一，而這些因子有助于癌癥的擴(kuò)散。赫爾辛基大學(xué)(University of Helsinki)的Docent Michael Jeltsch領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與合作伙伴一起，發(fā)現(xiàn)了激活血管內(nèi)皮和淋巴管生成生長(zhǎng)因子VEGF-C和VEGF-D的新機(jī)制。這些生長(zhǎng)因子不僅在胎兒發(fā)育中起著重要作用，而且在癌癥的傳播和轉(zhuǎn)移灶的形成中也起著重要作用。
圖片來(lái)源：http://cn.bing.com
大多數(shù)由癌癥引起的死亡，包括前列腺癌，都是轉(zhuǎn)移導(dǎo)致。了解導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的一系列事件以及相關(guān)的關(guān)鍵因素對(duì)于找到抑制或阻止這一進(jìn)程的方法是必要的。研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種新的蛋白水解酶(蛋白酶)，可以同時(shí)激活生長(zhǎng)因子VEGF-C和VEGF-D。其中一種酶是前列腺特異性抗原(PSA)，也被用作前列腺癌的標(biāo)志物。除了前列腺，VEGF-C和PSA也存在于精液中，因此它們可能對(duì)生殖產(chǎn)生影響，尤其是對(duì)生育能力有影響。研究人員還發(fā)現(xiàn)，組織蛋白酶D能夠激活VEGF-C和VEGF-D。研究人員以前已經(jīng)知道組織蛋白酶D與轉(zhuǎn)移的形成有關(guān)，但對(duì)其作用機(jī)制缺乏詳細(xì)的了解。
Nature：重磅！科學(xué)家成功解析出轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基因組特性！
DOI：10.1038/s41586-019-1056-z
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自巴塞爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功描述了轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基因組特征，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)殛U明乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及開發(fā)新型轉(zhuǎn)移性乳腺癌療法提供新的思路和研究基礎(chǔ)。
研究人員通過(guò)研究分析了617份轉(zhuǎn)移性乳腺癌樣本中的體細(xì)胞改變圖譜，研究者指出，當(dāng)與來(lái)自癌癥基因組圖譜中的早期乳腺癌樣本進(jìn)行對(duì)比后，他們發(fā)現(xiàn)，9個(gè)驅(qū)動(dòng)基因在表達(dá)激素受體但HER2水平并不高的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中會(huì)頻繁發(fā)生突變，這些驅(qū)動(dòng)基因包括TP53， ESR1， GATA3， KMT2C， NCOR1， AKT1， NF1， RIC8A和RB1。
此外，研究人員還在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌中觀察到了18個(gè)擴(kuò)增子活動(dòng)較為頻繁，這些癌癥中S2、S3、S10、S13和S17的突變特性發(fā)生了明顯增加，在富含基因突變的HR+/HER2-的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，TP53、RB1和NF1突變以及S10、S13和S17與患者預(yù)后不良直接相關(guān)。相比早期陰性乳腺癌而言，轉(zhuǎn)移性陰性乳腺癌表現(xiàn)出了與DNA修復(fù)同源重組相關(guān)的基因出現(xiàn)體細(xì)胞雙功能突變頻率增加的狀況（7% vs 2%）。
研究者表示，相比早期乳腺癌而言，轉(zhuǎn)移性乳腺癌表現(xiàn)出了突變負(fù)擔(dān)和克隆多樣性的增加，因此轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基因組圖譜往往富含臨床相關(guān)的基因組改變，而且相比早期乳腺癌也更為復(fù)雜一些，鑒別出與較差預(yù)后相關(guān)的基因組改變或能幫助研究人員對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行篩選從而在臨床中更加有針對(duì)性地進(jìn)行治療。
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