英國科學家發(fā)現(xiàn)肺腫瘤中不穩(wěn)定的染色體會增加手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)風險，并且在標準測試之前就已使用這種新的知識來檢測復(fù)發(fā)。這是英國TRACERx肺癌研究計劃的第一個成果，4月26日分別發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志和Nature上。
TRACERx研究計劃
TRACERx是第一個在實時性的和巨大的細節(jié)上研究癌癥進化的研究。研究人員從診斷到疾病復(fù)發(fā)或治愈后手術(shù)隨訪病人，跟蹤和分析他們的癌癥是如何發(fā)展的。
該研究的領(lǐng)導者倫敦FrancisCrick研究所的CharlesSwanton教授說：“TRACERx研究計劃是英國癌癥研究協(xié)會在肺癌的最大單筆投資，將為我們揭示腫瘤是怎樣進化和逃避治療的。我們相信在TRACERx研究中產(chǎn)生的寶貴數(shù)據(jù)將被世界各地的研究小組所利用，幫助我們回答更多的關(guān)于肺癌生物學的問題，之前我們研究腫瘤進化只涉及了淺表?！?/p>
NEJM上的報道
在發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的研究中，科學家分析了100例非小細胞肺癌（NSCLC）患者的腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的染色體是腫瘤內(nèi)遺傳多樣性的驅(qū)動力。
他們還發(fā)現(xiàn)，腫瘤中高比例的不穩(wěn)定染色體的患者在兩年內(nèi)患癌癥的幾率會增加四倍，或者死于癌癥。這是因為基因不同的腫瘤更容易進化、擴散并成為抗藥性，使病人的癌癥更難治療。
UCL的首席作者MariamJamal-Hanjani博士說：“確定腫瘤的多樣化和患者的生存率之間的關(guān)系是TRACERx的主要目標，在此項研究中這么快就找到證據(jù)是振奮人心的。我們還確定了是什么原因?qū)е路伟┑倪M展，這讓我們了解造成疾病進化的生物學過程?！?/p>
Nature上的報道
有了這一發(fā)現(xiàn)，研究人員進行了第二項研究，相關(guān)內(nèi)容同一天發(fā)表在Nature上，調(diào)查了這種遺傳多樣性是否能從臨床上跟蹤。
通過對100名患者中抽取96名患者的血液樣本進行檢測，他們發(fā)現(xiàn)在非小細胞肺癌中存在的基因缺陷，可以用從腫瘤中游離出來的血液DNA片段（ctDNA）來監(jiān)測。然后，他們分析了24例非小細胞肺癌患者手術(shù)后的血液，并在臨床影像證實疾病復(fù)發(fā)前的一年，準確地鑒定出超過90%的人注定要復(fù)發(fā)。
這一發(fā)現(xiàn)為試圖防止肺癌復(fù)發(fā)的新的藥物試驗開辟了許多機會。目前監(jiān)測化療后的狀況還是不可能的，因為沒有臨床癥狀?？紤]到這一點，研究小組還比較了術(shù)后化療前后ctDNA水平的變化。當血液中的腫瘤DNA水平在化療后沒有降低時，疾病會復(fù)發(fā)，提示了至少部分腫瘤對治療有抵抗力。研究結(jié)果提供了一種新的手段來監(jiān)測手術(shù)后的治療，并對現(xiàn)有方法有抗性的腫瘤指出一個新的治療目標。
UCL的癌癥研究所的首席作者ChristopherAbbosh博士說：“在未來我們可以對患者提供個性化的處理，靶向手術(shù)后復(fù)發(fā)的腫瘤部位。使用ctDNA，即使病人沒有疾病的臨床癥狀，我們也可以識別，也能監(jiān)測治療的工作進行得如何。這代表了手術(shù)后肺癌復(fù)發(fā)的新希望，因為在半數(shù)以上的患者中，肺癌復(fù)發(fā)率高達一半?！?/p>
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