心房顫動是一種心律失常，估計影響全球3300萬人群。之前已發(fā)現(xiàn)了十多個變異與歐洲人的心房顫動風險相關(guān)，1個變異與亞洲人的心房顫動風險相關(guān)。
在4月18日發(fā)表在《NatureGenetics》上的兩項獨立研究中，研究人員通過薈萃分析和全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了其他心房顫動風險變異，使這種變異的總數(shù)達二十多個。另外，這兩項研究均表明SH3PXD2A附近的變異影響亞洲人的心房顫動風險，SH3PXD2A編碼invadosome相關(guān)的支架蛋白，SH3PXD2A在人類心房和心室中表達，對神經(jīng)鞘遷移很重要。
在第一篇論文中，Broad研究所PatrickEllin領導的心房顫動遺傳學（AFGen）聯(lián)盟對全基因組關(guān)聯(lián)研究、全外顯子關(guān)聯(lián)研究和罕見變異關(guān)聯(lián)研究進行了薈萃分析，包括大約22,300例心房顫動患者和132,000例對照。在使用BioBankJapan研究和UKBiobank的病例和對照進行復制研究后，AFGen聯(lián)盟確定了12個新的與心房顫動風險相關(guān)的基因位點。
研究人員指出，現(xiàn)在有7個心房顫動相關(guān)的基因位點與心電圖特征、左心室內(nèi)舒張期直徑和中風等表型相關(guān)。此外，這些風險基因位點附近的許多基因編碼鉀或鈉通道。他們還發(fā)現(xiàn)了一個與SH3PXD2A相關(guān)的變異，是亞洲人所特有的。
在另一篇文章中，Riken綜合醫(yī)學中心的ToshihiroTanaka進行了一項GWAS分析，利用8,180例心房顫動病例和28,612例對照尋找日本人的心房顫動風險變異。在進一步分析了3,120例病例和125,000例對照后，他們找到了6個新的心房顫動風險相關(guān)的基因位點，位于KCND3、PPFIA4、SLC1A4–CEP68、HAND2、NEBL和SH3PXD2A附近。
他們又使用AFGen聯(lián)盟的GWAS薈萃分析數(shù)據(jù)（包括16,000例病例和113,700例對照）進行計算機復制研究，發(fā)現(xiàn)最顯著關(guān)聯(lián)的基因位點是SLC1A4-CEP6，而其他SNP僅為名義上關(guān)聯(lián)。這表明兩個研究隊列間存在異質(zhì)性。
總的來說，Tanaka等人發(fā)現(xiàn)，在他們的日本人隊列中與心房顫動最顯著相關(guān)的位點是HAND2基因，HAND2編碼心臟形態(tài)學相關(guān)的蛋白。該變異的次要等位基因在東亞人中更常見。
Tanaka等人在論文中寫道，“由于不同人群的復雜連鎖不平衡結(jié)構(gòu)和不同的環(huán)境暴露，確定特定人群的心房顫動風險因素非常必要，因為這些可以用于更好地預測不同地區(qū)心房顫動的風險?！?/p>
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