一項新的研究發(fā)現(xiàn)，BDNFVal66Met等位基因突變或可預(yù)測阿爾茨海默病高危人群癥狀發(fā)生前記憶和思維能力的快速下降。由于這個基因可以在阿爾茨海默病癥狀開始前就可以監(jiān)測，因此是早期治療的重要靶標(biāo)。
來自威斯康星大學(xué)的OziomaOkonkwo表示，這項縱向研究納入1,023例在威斯康星州阿爾茨海默病預(yù)防注冊中心（WPAP）登記的認(rèn)知正常且伴有阿爾茨海默病風(fēng)險的個體，平均年齡55歲。研究發(fā)現(xiàn)，在13年研究期間，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）Val66Met等位基因突變攜帶者（Met攜帶者）的認(rèn)知下降速度高于非基因突變攜帶者。
在平均7年的隨訪期間進行高達(dá)5次認(rèn)知評估，Met攜帶者（32%的參與者，基線時認(rèn)知評分更高）顯示言語學(xué)習(xí)和記憶能力長期快速下降（P=0.002）——相當(dāng)于每年下降0.021個單位，而BDNFVal/Val純合子攜帶者每年改善0.002個單位。研究人員在Neurology雜志上寫道，同樣，在認(rèn)知速度和靈活性方面，Met攜帶者有相對更快速的長期下降率（P=0.017）。
“由于這個基因可以在阿爾茨海默病癥狀開始前被監(jiān)測到，而且癥狀發(fā)生前期一直是治療的關(guān)鍵時期，可能會延遲或預(yù)防該疾病，因此，是早期治療的重要靶標(biāo)?！監(jiān)konkwo在一份聲明中指出。
伴或不伴基因突變這在工作記憶（P=0.590）和瞬時記憶（P=0.931）方面的改變無顯著差異。
對β-淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)繼發(fā)效應(yīng)進行的分析（在140例參與者的亞組中評估）發(fā)現(xiàn)，伴有更高β-淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)的Met攜帶者有更加快速的認(rèn)知下降（P=0.033），這些發(fā)現(xiàn)基于既往研究結(jié)果。
神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF由BDNF基因產(chǎn)生，有助于神經(jīng)細(xì)胞生長、分化和存活。伴有一個或兩個Met等位基因與更低的BDNF產(chǎn)生、海馬體積減小及認(rèn)知下降相關(guān)。
“當(dāng)沒有突變時，BDNF基因及其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)可能具有更好的保護作用，從而保護記憶和思維能力?！監(jiān)konkwo說道，“這特別有趣，因為既往研究已經(jīng)顯示，運動可以提高BDNF水平。因此，未來研究進一步觀察BDNF基因及其蛋白質(zhì)對于腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白累積有何影響，至關(guān)重要?！?/p>
研究局限性包括患者人群大都受過高等教育，主要是白種人，樣本中Met攜帶者比例（32%）低于既往報道的在白人人群中的比例（37%），雖然在將種族/民族作為額外協(xié)變量的隨后分析中結(jié)果沒有改變。其他缺陷還包括有PiB-PET數(shù)據(jù)的樣本比例小，缺乏血清BDNF數(shù)據(jù)。
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