一直以來(lái)，22號(hào)染色體的22q11.2區(qū)域是各類出生缺陷研究的熱點(diǎn)。在大約4000個(gè)新生兒中的，就有1個(gè)存在這一區(qū)域的變異，導(dǎo)致多達(dá)40個(gè)基因的缺失或重復(fù)拷貝。因此，這一區(qū)域一直得到科學(xué)家的廣泛關(guān)注。同時(shí)，這種染色體的微缺失或微重復(fù)可導(dǎo)致不同個(gè)體之間出現(xiàn)較大的差異。目前，科學(xué)界對(duì)這一區(qū)域的許多基因還知之甚少，當(dāng)這些基因缺失時(shí)，可能會(huì)發(fā)生心臟發(fā)育及功能異常、免疫系統(tǒng)缺陷、顱面特征破壞以及認(rèn)知和行為問題等。
大約30%病人的相關(guān)疾病被統(tǒng)稱為DiGeorge綜合征或22q11.2缺失綜合征，其出生缺陷主要包括泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育異常以及上、下呼吸道缺陷。
先天性泌尿生殖系統(tǒng)缺陷是最常見的出生缺陷類型之一，其原因一直是DoloresLamb博士實(shí)驗(yàn)室多年研究的焦點(diǎn)。
Lamb博士談到，“大約從12年前，我們開始以微陣列比較基因組雜交技術(shù)研究泌尿生殖系統(tǒng)缺陷，這一技術(shù)具有非常高的分辨率。以此我們可以在染色體區(qū)域觀察到到不易察覺的微缺失或微復(fù)制?！蓖ㄟ^(guò)這一技術(shù)，Lamb博士及其同事們認(rèn)為，22q11.2區(qū)的基因最有可能參與泌尿生殖系統(tǒng)的異常發(fā)展。如果這些基因被識(shí)別并破解，那么研究人員可以為受這種情況影響的個(gè)體開發(fā)診斷方法及潛在的治療手段。
Lamb博士的團(tuán)隊(duì)研究了泌尿生殖系統(tǒng)缺陷及DiGeorge綜合征患者22q11.2區(qū)域的基因拷貝數(shù)變異，包括重復(fù)和缺失。通過(guò)基因拷貝數(shù)變化影響的潛在信號(hào)通路，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為CRKL基因的重復(fù)或缺失是泌尿生殖系統(tǒng)缺陷的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>
進(jìn)一步研究表明，CRKL在與DiGeorge綜合征相關(guān)的各種胎兒組織中都有表達(dá)，包括肝臟、肺、骨骼肌、心臟、脾臟、胸腺、腦以及腎臟等。研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人類中，該基因在泌尿生殖道的整個(gè)發(fā)育過(guò)程中都適度表達(dá)。這些結(jié)果讓研究人員進(jìn)一步確定CRKL基因與泌尿生殖缺陷的重要聯(lián)系。
Lamb博士表示：“我們的工作對(duì)患者的早期診斷具有重大的意義。這項(xiàng)研究意味著，由于22q11.2區(qū)基因劑量變化引起的泌尿生殖系統(tǒng)缺陷或DiGeorge綜合征患者，也應(yīng)評(píng)估進(jìn)一步其他潛在出生缺陷，這很可能關(guān)系著病人的未來(lái)健康。因?yàn)?2q11.2區(qū)域中的基因同樣影響著大腦發(fā)育和行為認(rèn)知功能以及心臟、聽力或自身免疫缺陷等。
浙公網(wǎng)安備33010802007965號(hào)