研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)各基因間相互關(guān)聯(lián)，幾乎任何基因都可以影響疾病。因此，大多數(shù)疾病的遺傳特性不能歸因于少數(shù)的核心基因，而是來自在眾多在疾病途徑之外起作用的外周基因的微小貢獻(xiàn)。
這項(xiàng)工作在6月15日Cell發(fā)表的一篇論文中有所描述。遺傳與生物學(xué)教授JonathanPritchard博士是論文的資深作者。
研究人員將其對疾病基因的新認(rèn)識稱為“全能模型”，以表明幾乎任何基因都可以影響疾病和其他復(fù)雜性狀。在任何細(xì)胞中，可能有50到100個對特定性狀有直接作用的核心基因，在同一細(xì)胞中也會表達(dá)另外10,000個外周基因，這些外周基因?qū)υ撔誀罹哂虚g接影響。Pritchard說，Pritchard是休斯醫(yī)學(xué)研究所的調(diào)查員。
每個外周基因?qū)π誀钣绊懞苄?。但是，由于這些成千上萬的外周基因數(shù)量超過核心基因數(shù)量，與疾病和其他性狀相關(guān)的遺傳變異大多數(shù)來自外周基因。因此，諷刺的是，對疾病有間接影響的基因，最終決定了該疾病的遺傳模式。
紐約基因組中心的研究員JoePickrell博士說：“這是一篇令人信服的論文，提供了一個合理模式來解釋基因組疾病領(lǐng)域中的一些令人困惑的現(xiàn)象?！?/p>
多基因模型到全基因模型的跨越
Pritchard指出：他一直認(rèn)為復(fù)雜性狀符合多基因模型，其中每個基因?qū)π誀疃加兄苯佑绊?，無論這種性狀是身高還是疾病，如自閉癥。
去年，Pritchard在匯編一篇關(guān)于北歐人身高演變的論文時，他重新開始思考這個觀點(diǎn)。
在早期研究身高遺傳性狀時，Pritchard和他的同事驚奇地發(fā)現(xiàn)，基本上整個基因組都會影響身高。他說：“說實(shí)話，我以為這可能是錯的?！敝?，他的團(tuán)隊(duì)花了很長時間試圖了解這令人驚訝的結(jié)果。
相反，他說：“我逐漸意識到數(shù)據(jù)并不適合多基因模型。我們開始思考，如果整個基因組參與像身高這樣的復(fù)雜性狀，那么是如何參與的呢？“
治療意義
多基因模型指引研究人員將重點(diǎn)放在已知的影響疾病的核心基因上。因此，治療研究通常意味著解決這些核心基因。文章指出，發(fā)現(xiàn)基因的常規(guī)方法是做更大的基因組關(guān)聯(lián)研究，但Pritchard的團(tuán)隊(duì)反對這種方法。
相反，他建議進(jìn)行核心基因的深度測序，以尋找可能具有更大影響的罕見突變體。對于臨床使用，Pritchard說，利用基因組關(guān)聯(lián)研究可以預(yù)測個體患者基于外周基因的危險(xiǎn)因素，以設(shè)計(jì)個性化藥物。
對基礎(chǔ)科學(xué)的啟示
Pritchard的全能模型為生物學(xué)發(fā)展提供了新方向，意味著生物學(xué)家需要更多地思考將數(shù)千種外周疾病基因連接在一起的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。
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