對(duì)于生物體來(lái)說(shuō)，細(xì)胞內(nèi)的染色體數(shù)量一般是恒定的，以人類為例，細(xì)胞內(nèi)便含有23對(duì)染色體。正常情況下，一個(gè)細(xì)胞在分裂前，首先會(huì)復(fù)制染色體，然后再平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞中去。然而，細(xì)胞偶爾也會(huì)抽風(fēng)，在分裂時(shí)，因?yàn)榘l(fā)生了某些錯(cuò)誤，導(dǎo)致染色體未能正確分配，結(jié)果便是染色體數(shù)增多或者減少，這就是所謂的非整倍性。說(shuō)到這里，我們不得不提一下癌細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兇蠖喽际欠钦扼w。
人類有23對(duì)染色體
近日，美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）等機(jī)構(gòu)的研究人員在DevelopmentalCell上發(fā)表的一篇研究論文，首次向我們揭示了免疫系統(tǒng)用來(lái)消除體內(nèi)那些遺傳失衡的細(xì)胞的一種機(jī)制——一旦染色體數(shù)出現(xiàn)了增多或減少的情況，立刻會(huì)拉響警報(bào)，于是一種被稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞便會(huì)出手把這些異常細(xì)胞給干掉。
“這種免疫識(shí)別機(jī)制若能被再度激活，有希望成為一件消滅癌細(xì)胞的大殺器。”論文通訊作者、麻省理工學(xué)院生物系教授AngelikaAmon興奮地表示。
AngelikaAmon教授
眾所周知，對(duì)于很多生物而言，非整倍性危害絕對(duì)不容小覷。如果胚胎細(xì)胞出現(xiàn)了非整倍性，生物體往往會(huì)面臨滅頂之災(zāi)。不過(guò)，對(duì)于人類來(lái)說(shuō)，也存在一些特殊情況，不見(jiàn)得立馬就讓你一命嗚呼：如果是21號(hào)染色體多了一條，會(huì)導(dǎo)致唐氏綜合征；如果是13號(hào)和18號(hào)染色體多出一條，會(huì)導(dǎo)致13三體綜合征和18三體綜合征；如果是性染色體X、Y多出來(lái)了，則會(huì)導(dǎo)致各種不良癥狀的出現(xiàn)。當(dāng)然，這些肯定也都不是好事。
近些年來(lái)，Amon的實(shí)驗(yàn)室一直在苦苦思索一種令人百思不得其解的現(xiàn)象：對(duì)于正常的成人細(xì)胞而言，非整倍性往往是致命殺手，令細(xì)胞難以生存和增殖；然而，很多癌細(xì)胞明明是非整倍體，為何卻活得好不快活，甚至呈爆炸式生長(zhǎng)？
研究人員們迫切希望找出真相。事實(shí)上，過(guò)去幾年里，Amon教授和StefanoSantaguida（論文第一作者和共同通訊作者）正埋頭于研究這樣一個(gè)問(wèn)題：若染色體發(fā)生錯(cuò)誤分配，導(dǎo)致子細(xì)胞染色體分配失衡，后面會(huì)發(fā)生些什么？
在本項(xiàng)新研究中，研究人員刻意干擾了染色體與紡錘體的聯(lián)結(jié)方式，結(jié)果便是：在第一次分裂后，某些染色體分配得不均衡；接下去再分裂，分配得更不均衡，且導(dǎo)致了某些重要的DNA受損；到了最后，這些細(xì)胞停止了分裂。
染色體分離錯(cuò)誤導(dǎo)致異常染色體組型
Amon說(shuō)：“如果從一開(kāi)始這些細(xì)胞的遺傳物質(zhì)便出現(xiàn)了些許混亂，那么便會(huì)進(jìn)入一個(gè)惡性循環(huán)，局面將一發(fā)不可收拾?！?/p>
丹娜法伯癌癥研究院的兒科腫瘤學(xué)教授DavidPellman對(duì)本項(xiàng)研究頗為認(rèn)可：“這篇論文清晰且令人信服地表明，無(wú)論是染色體丟失還是增多，細(xì)胞一開(kāi)始其實(shí)很難意識(shí)到遺傳物質(zhì)出現(xiàn)了混亂。染色體不平衡會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞缺陷，以及相關(guān)蛋白質(zhì)和基因的失衡，破壞DNA的復(fù)制，結(jié)果給染色體帶來(lái)更大的損害?！?/p>
隨著遺傳錯(cuò)誤的堆積，非整倍體最終變得極為不穩(wěn)定，以至于無(wú)法繼續(xù)分裂下去。在這種狀況下，細(xì)胞開(kāi)始產(chǎn)生促炎癥細(xì)胞因子。當(dāng)研究人員把這些細(xì)胞暴露給自然殺傷細(xì)胞時(shí)，后者會(huì)給予前者毀滅性打擊?！捌铺旎念^一遭，我們見(jiàn)證了這樣一種機(jī)制，借助它，染色體不平衡的細(xì)胞會(huì)被清理掉?！盨antaguida表示。
非整倍體引發(fā)免疫反應(yīng)
在未來(lái)的研究中，研究人員希望能夠找到非整倍體引來(lái)自然殺傷細(xì)胞的確切原因，看看是否還有其他免疫細(xì)胞卷入了這場(chǎng)絞殺戰(zhàn)。此外，他們尤其想搞清楚的一件事便是，那些癌細(xì)胞究竟采取了怎樣的手段，居然成功逃脫了免疫細(xì)胞的追殺。既然90%的實(shí)體瘤細(xì)胞和75%的血癌細(xì)胞都是非整倍體，如果能找出一種辦法重新開(kāi)啟這種殺滅機(jī)制，在醫(yī)療上的應(yīng)用前景將不可估量。
浙公網(wǎng)安備33010802007965號(hào)