近日,一項刊登在國際雜志JournalofBiologicalChemistry上的研究報告中,來自中國上海交通大學和阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學院的研究人員通過研究鑒別出了一種特殊酶類,其或能幫助癌細胞制造其快速增殖所需的“基本原材料”,抑制該酶類的活性或能作為一種減緩癌癥生長的新型策略,相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)出治療癌癥的新型療法。

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當健康細胞攝入較多的脂肪酸和膽固醇時,它們就需要從血液中構(gòu)建細胞膜,而癌細胞卻無法通過這條路線來運輸它們所需要的“建筑材料”;癌細胞卻可以頻繁提高這些酶類的活性,這些酶類主要參與對細胞脂質(zhì)的合成。其中一種家族酶類就是甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白(SREBPs),SREBPs能進入到細胞核中開啟參與脂質(zhì)產(chǎn)生的基因的表達,通常用來相應(yīng)特殊的信號;在某些癌細胞系中,比如特定肝癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等,稱之為SREBP1a的SREBP蛋白通常處于過度激活的狀態(tài)。
研究者FajunYang教授表示,我們重點研究了癌細胞如何利用脂質(zhì)對細胞自身進行供應(yīng),這項最新研究中我們就對SREBP1a進行了研究,通過研究我們發(fā)現(xiàn),SREBP1a或許在癌細胞中處于過度激活狀態(tài),而這或許要感謝丙酮酸激酶M2(PKM2),PKM2能夠通過一種特殊的機制來用剩余的能量供給饑餓的癌細胞,即在細胞進行葡萄糖代謝期間對名為丙酮酸鹽的分子進行化學性的修飾,這項研究中,研究者表示,PKM2就參與了對SREBP1a的修飾作用。
研究者Yang說道,此前并沒有人提到PKM2,其能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,實際上我們還發(fā)現(xiàn)了葡萄糖代謝調(diào)節(jié)子和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)子之間的新型關(guān)聯(lián),在癌細胞中,這兩種調(diào)節(jié)子均處于異常的激活狀態(tài)。當PKM2與SREBP1a相互作用時,SREBP1a就會變得非常穩(wěn)定,這就能促進SREBP1a開啟參與脂質(zhì)合成的基因。利用一種能阻斷上述相互作用的小型蛋白分子,研究人員就能阻斷脂質(zhì)的過量產(chǎn)生,同時減緩癌細胞的生長。
研究者指出,腫瘤細胞實際上會非常敏感,盡管其攝入了大量的葡萄糖,然而其卻無法制造出組成細胞膜的基本元件,如果與另外一種藥物進行結(jié)合,或許就能幫助研究人員開發(fā)出有效治療癌癥的新型治療方法。文章中研究人員提出的新方法非常具有潛力,因為其能夠八仙工作用在健康細胞中并不會高度表達的特殊蛋白質(zhì),如果通過阻斷這種通路就能減緩癌細胞生長的話,那么患者或許就只需要攝入低劑量的毒性藥物來有效殺滅癌細胞了,當然患者的副作用也會減輕很多。相關(guān)研究由中國國家自然科學基金等基金提供資助。
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