來自奧塔哥大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了兩種蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),為為什么一些人會患上某些特殊的癌癥提供了答案。

圖片來源:Nat Commun
在一項最新發(fā)表在《Nature Communications》上的研究中,一個由奧塔哥大學(xué)生物化學(xué)系Peter Mace博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊揭示了人體內(nèi)控制DNA包裝的蛋白質(zhì)——BAP1和ASXL1的三維結(jié)構(gòu)。DNA通常被包裹在蛋白質(zhì)上,被包裝成高效的存儲以控制哪些基因是活躍的。許多蛋白質(zhì)幫助完成這個包裝過程,而一旦這些蛋白質(zhì)中的某個組分被擾亂,就有可能產(chǎn)生腫瘤。
Mace博士表示這些蛋白質(zhì)的突變在很多腫瘤中都可見,如黑色素瘤、間皮瘤、腎癌和白血病等。BAP1突變尤其在間皮瘤中常見,而間皮瘤在人群中很罕見,由接觸石棉導(dǎo)致,非常難治療。這些新結(jié)構(gòu)將幫助我們明白這兩種蛋白如何協(xié)同作用以清除正常細(xì)胞中的DNA包裝標(biāo)記物,以及腫瘤中它們的功能如何受到干擾。
“接下來的工作將幫助我們明白腫瘤發(fā)展過程中這些網(wǎng)絡(luò)的變化?!盡ace博士說道。這是首次捕捉到這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。研究人員揭示了果蠅的相同蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),而這些結(jié)構(gòu)和人體的同類蛋白質(zhì)很相似,但是其結(jié)構(gòu)稍微簡單點(diǎn)?!斑@是我們現(xiàn)有的研究人體蛋白質(zhì)如何工作的最好的模型。”Mace博士解釋道。“下一步的工作就是完全揭示人體蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)?!?/p>
參考資料:
Martina Foglizzo et al, A bidentate Polycomb Repressive-Deubiquitinase complex is required for efficient activity on nucleosomes, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-06186-1
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