關(guān)于兩種腦癌的仔細(xì)分析發(fā)現(xiàn)這兩種腦癌竟來自同一種神經(jīng)前體細(xì)胞，可以通過基因突變模式和微環(huán)境組成進(jìn)行區(qū)分。這項(xiàng)由麻省總醫(yī)院（MGH）和博德研究所的研究人員完成的最新研究于近日發(fā)表在Science上。
“我們的研究重新定義了兩種攜帶IDH基因突變的相近的膠質(zhì)瘤——星形細(xì)胞瘤和少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤。”研究共同通訊作者、MGH病理學(xué)系和癌癥研究中心教授MarioSuvà博士說道，“盡管我們知道這兩種腫瘤基因存在差別，但是我們并不知道它們是否具有相同的細(xì)胞來源或者它們基因表達(dá)的不同是由于遺傳、細(xì)胞來源還是腫瘤微環(huán)境？”
幾項(xiàng)最近的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)腫瘤生長的基因突變，并根據(jù)包含腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境中正常細(xì)胞的組織樣品基因表達(dá)分析給腫瘤分類。但是由于這些分析都是根據(jù)大塊腫瘤組織進(jìn)行的，因此可能掩蓋了許多重要的信息。
單細(xì)胞RNA測序可以檢測單個(gè)細(xì)胞的RNA轉(zhuǎn)錄情況，為腫瘤生物學(xué)提供了更詳細(xì)的方法，但是由于經(jīng)濟(jì)和邏輯問題目前僅針對幾種腫瘤進(jìn)行過單細(xì)胞RNA分析。MGH的團(tuán)隊(duì)猜想結(jié)合有限的單細(xì)胞RNA分析數(shù)據(jù)和現(xiàn)有的大體積組織表達(dá)數(shù)據(jù)也許可以揭示腦瘤生物學(xué)的一些信息。
星形細(xì)胞瘤和少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤都被認(rèn)為是不可治愈的，但是手術(shù)和放療、化療可以顯著延長生存期。這兩種腫瘤都被認(rèn)為由支持和保護(hù)神經(jīng)元的膠質(zhì)細(xì)胞亞群發(fā)展而來，它們的遺傳物質(zhì)、形態(tài)和基因表達(dá)均不相同。盡管兩種腫瘤都包含與膠質(zhì)細(xì)胞相似的以之命名的細(xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，但是它們都包含兩種細(xì)胞的標(biāo)記物，這讓研究人員對它們來自不同類型的細(xì)胞的常識產(chǎn)生了質(zhì)疑。
通過將來自10個(gè)星形細(xì)胞瘤的9800個(gè)細(xì)胞和6個(gè)少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤的4300個(gè)細(xì)胞的RNA測序結(jié)果與癌癥基因組圖譜中的165個(gè)大體積組織基因表達(dá)測序結(jié)果相結(jié)合，研究人員發(fā)現(xiàn)兩種腫瘤都包含三種不同的癌細(xì)胞：分化成星形膠質(zhì)樣或少突細(xì)胞樣的不增殖細(xì)胞以及與神經(jīng)干細(xì)胞相似的可以促進(jìn)腫瘤生長的細(xì)胞。兩種腫瘤的差別似乎主要由遺傳物質(zhì)的差別和腫瘤微環(huán)境組成的差別決定，如腫瘤微環(huán)境中不同的免疫細(xì)胞的數(shù)量差別。
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)兩種腫瘤中的細(xì)胞有相似的干細(xì)胞和分化的膠質(zhì)細(xì)胞。”Suvà說道，“此外，我們還發(fā)現(xiàn)分化程度越高的細(xì)胞越不增殖。這意味著促進(jìn)細(xì)胞的分化（我們目前還不清楚該怎么做）將顯著抑制腫瘤生長。由于這些腫瘤利用相似的干細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長，一個(gè)可能的策略就是采用免疫療法靶向特殊的細(xì)胞類型。我們現(xiàn)在正在計(jì)劃使用相似的方法研究其他膠質(zhì)瘤，以研究清楚它們的起源及促使它們惡化的原因?！?/p>
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